正常心肌细胞膜完整性受损时会发生心脏损伤，心肌细胞损伤后细胞内的某些蛋白等成分会漏到血液中，医学上通过检测血液中的这些成分可间接反映心肌损伤程度，称为心肌损伤标志物。上几篇文章我们详细介绍了什么是心肌酶谱及其检测的意义和优缺点。常规检测的心肌酶谱因为检测方法的缺陷或者酶在身体其它组织也分布等原因，在协助诊断心肌缺血和心肌损伤的敏感性及特异性方面有一定的局限性。心肌肌钙蛋白（Cardiac troponin，cTn）是相对较新应用的心肌损伤标志物，对心肌损害的诊断特异性有显著提升，本文对cTn的来源、检测方法及意义进行详细讨论，供大家参考。

什么是cTn？ 肌钙蛋白是存在于骨骼肌和心肌细胞中的一组与横纹肌收缩有关的调节蛋白。它由 3 种亚单位组成：肌钙蛋白T（TnT）、肌钙蛋白I（TnI）、肌钙蛋白C（TnC）。TnT是与原肌球蛋白结合的亚单位，TnI 是肌原纤维 ATP酶的抑制性亚单位，TnC是与钙离子结合亚单位。3个亚单位组成复合体，与原肌球蛋白构成复合物，调节肌肉细胞的收缩，因此，肌钙蛋白是组成我们正常肌原纤维细肌丝的一部分（附示意图）。

健康状况下，cTn只存在于细胞内，因为cTn是特定基因产物，是心脏特有的标志物。研究显示在新生儿发育的任何阶段没有在心脏外发现cTnI，而cTnT在骨骼肌中有少量表达，部分慢性骨骼肌疾病患者血中可检测到cTnT和hs-cTnT，提示个别患儿血液中cTnT升高有可能不是来源于心肌损伤，而是骨骼肌损伤。但这种cTnT升高往往与心肌损害肌钙蛋白动态变化不一致，没有心肌损伤初期升高，恢复期减低的过程，因而如果cTnT持续升高，同期cTnI正常，需要怀疑慢性骨骼肌疾病的可能。另外，多数情况下，cTnT和cTnI具有相同的效用，但肾衰竭患者cTnT升高多于cTnI。透析患者都会查出hs-cTnT升高，这种升高可能与临床预后不良有关，并不代表心肌损伤。

1986年医学上开发出了第一个cTnT检测试剂盒，此后已被世界各国广泛应用于心肌损伤的诊断，尤其是心肌梗塞。cTnT在心肌细胞内约6%～8%以游离形式存在于胞浆中并为可溶性，另80%～94%则以结合形式存在于肌原纤维上。在心肌细胞膜完整情况下，胞浆中的cTnT很难逸出，故血清中cTnT含量很少，几乎检测不到。当发生心肌损伤时，因细胞膜渗透性增加或受破坏，胞浆中呈游离形式的 cTnT 首先释放入血，血清cTnT 呈迅速升高。如损伤严重发生心肌细胞坏死时，以结合形式存在的cTnT 从肌原纤维上分解下来并不断释放入血，导致血清cTnT 持续性升高。心肌中cTnT的半衰期为3.5天，在血清中半衰期为120分钟。当发生严重缺血性心肌损伤，如急性心肌梗塞时，血清cTnT 开始升高时间为3～6小时，达峰值时间为10～24 小时，恢复正常时间为10～15天，故诊断窗口期较长。

在心肌损伤急性期，血清cTnT检测值均高于参考值上限，敏感性可达100%。当发生进行心肌梗死时，cTnT显著升高，可达参考值上限的40倍，而CK-MB只升高参考值上限的数倍，也有研究资料表明发生轻微心肌损伤时，检测血清cTnT多有明显升高，而CK-MB活性仍处于正常范围内，提示监测血清cTnT对发现心肌微小损伤的敏感性高于CK-MB。

心肌钙蛋白I（cTnI）的研发和临床应用晚于cTnT。cTnI属抑制性蛋白，有自己的独立基因编码。cTnI中约有40%氨基酸的排序与骨骼肌的sTnI不一致。因此，cTnI也是为心肌所特有，仅存在于心室肌和心房肌中。如果制备质量好的抗cTnI的抗体试剂，这种检测的特异性可达100%，就是说结果是非常可靠。血清cTnI 半衰期为2小时左右。cTnI在心肌内存在方式与cTnT相似，约有3%～6%以游离形式存在于胞浆中，其余部分则以结合形式存在于肌原纤维上。

目前较常用的检测方法有放射免疫法、酶联免疫法、酶免疫化学发光法等。国内部分医院还采用过固相层析免疫法，属于半定量检测，结果分为强阳性、阳性、弱阳性和阴性。发生心肌损伤时，心肌中cTnI的释放过程类似cTnT。在急性心肌梗塞发病后血清cTnI多于3～6小时开始升高，10～24小时达高峰，5～7天恢复正常。与CK-MB相比，cTnI和cTnT在心肌中含量较多，分子质量偏小，心肌损伤后易在血清中测出，故较敏感，有利于检出微小损伤。

虽然cTnT 或者cTnI检测的特异性很好，就是很少出现假阳性，但因为检测方法的限制，临床检测的敏感性不够高，难以检出血清中低水平的cTn，对轻微心肌损伤可能导致延误诊断、漏诊或误诊。为此，医学上又开发了高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTn）检测方法，目前新的高敏感方法检测cTn的技术在临床上应用逐渐增多，但迄今为止国内外尚无十分明确的hs-cTn 的定义和判断标准。主要依据最低检出限和测定的不精密度两方面在低cTn浓度范围的分析性能判定。用高敏感方法能够检测到目前用传统方法不能发现的低水平cTn（如低至10ng/L），或把符合要求的检测系统或试剂检测CV≤10%的最小检测值接近第99百分位值的cTn称为hs-cTn；或把能在部分或全部表面健康人群中检测到cTn，同时第99百分位值CV≤10%，称为hs-cTn。

hs-cTn的检测限是传统的cTn检测限的1/100～1/10，为更早诊断心肌损伤、探测心肌微小损害提供了可能。由于检测限大幅度降低，任何微小的分析干扰因素都可能导致最终检测结果的假阳性或假阴性，因此，在检测hs-cTn 时，一定要有一个标准的操作流程，对检测试剂的方法进行必要的评估，注意样品采集和保存对检测结果的影响等。国内外各个实验室用来检测hs-cTn的方法有多种，包括化学发光酶免测定法、免疫荧光法、电化学发光法等，市售的诊断试剂种类也较多，因此所测得的hs-cTn值可能也有差异。判读化验结果需先了解所采用的检测方法和试剂。

目前国内外检测hs-cTn的临床应用主要集中在成人急性冠状动脉综合征，对其他心血管疾病（包括心肌炎、心肌病及各种原因引发的心肌损伤等）的应用研究开展甚少。国内儿科领域关于检测hs-cTn 应用研究经验非常有限，还需要进一步开展临床应用研究，确定其应用价值。

总之，目前临床应用的肌钙蛋白检测包括cTnT、cTnI和hs-cTn三种，方法各有千秋，总体对心肌损伤诊断的特异性比CK-MB要高，但敏感性参差不齐。成人心肌损伤多由于急性心肌梗塞造成，心肌细胞损伤严重，血液肌钙蛋白水平高，使用价值大，儿科心肌损伤多由于病毒等感染造成的，重症心肌炎肌钙蛋白水平升高明显，但临床多见的轻型心肌损伤血液中肌钙蛋白含量较低，不容易检测到。临床上有典型的病毒或其它原因感染后造成的心肌损伤或心肌炎，即使肌钙蛋白不高，也不宜排除，免得延误治疗，造成不良后果。