随着全球预期寿命的增加，与神经退行性变相关疾病的患病率也在增加。2010年，全世界痴呆症的估计人数为3560万，预计到2030年，这一数字将增至6570万。

正常压力脑积水（normal pressure hydrocephalus NPH）在痴呆症的鉴别诊断中扮演了重要角色。Hakim和Adams在1965年描述了三例病人，他们脑室造影显示脑室增大，但颅内压（ICP）并未升高。他们还描述了一种由典型的三联征组成的临床综合征，包括尿失禁，痴呆和步态障碍。但是，这些症状并不总是同时出现。在日本一项多中心队列研究中发现只有51％的患者有完整的三联征。性功能障碍，神经系统症状，精神病症状或其他不常见的体征都与NPH有间接关系。NPH的患病率仍然不准确，≥65岁的人据估算为1.30％，总体来说似乎存在诊断不足的问题。

NPH可分为原发性或特发性（iNPH）和继发性（sNPH）两种。 NPH最常用的治疗方法是进行脑室腹腔（VP）分流，将脑脊液（CSF）从侧脑室引流至腹膜腔。与其他通常难以治疗的神经退行性疾病相比，分流可帮助70-90％的接受治疗的患者改善症状。据瑞典的一项分析报告，对30例被诊断为iNPH的患者进行了分流后，患者在分流后的生活质量改善大大高于接受多奈哌齐治疗的阿尔茨海默病（AD）患者或接受血管内血栓切除术治疗的急性中风患者。

NPH诊断基于临床症状并结合诊断程序。在最近的一项调查中发现有多达30％的患者符合脑积水的MRI标准，但并未出现Hakim所述的三联征。这使得NPH诊断成为一项艰巨的任务，多达80％的NPH患者仍未被识别，对他们进行药物治疗是不合适的。

正常压力脑积水可分为两个不同的类型：特发性疾病（iNPH）（其根本原因尚不清楚）和继发性（sNPH），继发性（sNPH）可继发于于蛛网膜下腔出血，创伤，脑膜炎，恶性肿瘤，中风和脑出血。sNPH可能发生于初次发病后的各个年龄段，而iNPH最常发生在老年人口中。在sNPH中，由原发疾病引起的神经功能缺损可能掩盖了典型的NPH症状。但是，据报道，sNPH分流术的结果明显好于iNPH患者，而病程少于1年是一个重要因素。iNPH病人术后分流压力调整要比sNPH病人更频繁。

Hakim三联征不一定同时存在，而且其发作、严重程度和进展是多种多样的。大多数报道的病例在初步评估后的头几个月就恶化了。 iNPH是终生的疾病。分流可能会永久缓解症状，但不能消除目前知之甚少的疾病根源。一项对30例脑室-腹腔分流研究的系统评价显示，在3个月和1年后，症状的改善率相似。

NPH鉴别诊断包括许多在老年患者中或多或少常见的疾病。 NPH的临床症状可能很细微，可能类似于其他神经退行性疾病，包括原发性泌尿外科疾病，血管性痴呆，其他类型脑积水，传染病，外伤，脑或脊柱肿瘤，代谢异常和器官衰竭，例如透析性痴呆，威尔逊氏病，肝脑变性和其他疾病。

NPH可能并发不同的病情，最常见的是AD或血管性痴呆。由于老年NPH患者很容易出现各种合并症，因此几乎不可能看到“单纯的” NPH。这些疾病对分流结局的影响可能非常大，因此需要使用复杂的测试方法来识别其他疾病并进行治疗。例如，临床检查时的静息震颤、步态评估时的犹豫感（帕金森氏病或路易氏体痴呆），在神经心理学评估过程中迅速忘记新获得的信息（阿尔茨海默氏病），在步态评估过程中出现关节痛（关节病），以及在泌尿症状评估中出现尿痛（尿道感染、膀胱癌）。只有进行充分的鉴别诊断，才能使这些患者受益。

步态评估

步态障碍通常是NPH的首发临床表现，也是对分流最敏感的特征。 NPH步态的特征是速度降低，步幅短，步幅高度降低以及在转弯时动态平衡受损，通常被描述为“磁性”或“粘在地板上”。也有病例表现为更大的步幅，更大的角度，并且通过视觉或听觉提示后步行状态没有改善。患者可能还难以从椅子上站起来或在楼梯上行走。姿势功能障碍是另一个普遍表现，疾病导致前倾姿势，有时向后跌倒。

神经心理学

NPH的认知特征包括工作记忆，学习，注意力，处理速度，心理速度，执行力，视觉空间和视觉结构功能的改变。AD为“皮质痴呆”，而NPH为“皮质下痴呆”。皮层下结构受损导致智力下降，表现出反应速度减慢和冷漠。额叶功能（例如执行功能）也由于额叶皮层下投射或皮层下结构的破坏引起，这些部位的损害与AD相比更严重，而记忆则表现为回忆和识别迟钝，这些与AD相比受影响较小。

尿路症状评估

下尿路症状（LUTS）在60岁以上的人群中普遍存在，主要表现为膀胱过度活动症。脑桥排尿中心上方的病变会导致膀胱缺乏控制，并导致逼尿肌过度活动（无论有无尿失禁），这在NPH患者中已有描述。作尿动力学测试可能是最重要的检查。NPH患者的常见表现通常是逼尿肌过度活动，可能是造成尿急的原因，一般来说尿急是在iNPH进展为急迫性尿失禁之前的表现。

释放脑脊液测试

Hakim和Adams在1965年对NPH的描述中，三名患者通过腰穿释放了15 ml CSF，所有这些患者的症状均得到改善。自从该参考文献发表以来，许多临床医生使用腰椎穿刺术释放CSF来识别潜在的分流有效者。从患者腰大池抽出30-50 ml的CSF，并进行症状改善的评估。

脑脊液腰椎穿刺引流

对患者施行腰大池置管引流（ELD），引流速率在5毫升/小时与10毫升/小时之间变化，引流维持3至5天。ELD在预测iNPH患者的分流有效性方面似乎具有最佳和最合理的预后准确性。

图示 iNPH患者CT表现

影像学检查

影像学检查包括CT和MRI，可以显示脑室扩张。但是，仅使用MRI或CT无法诊断NPH。脑室的大小与流动阻力、静息压力和压力容积指数无关。术后CT扫描对于分析分流手术的结果和潜在并发症至关重要。常规随访通常为3、6和12个月。然而，许多作者指出，只要临床症状没有严重改变，就无需在1年的随访期后进行CT扫描，因为脑室大小的改变与治疗的临床结果无关。

但是，MRI的图像更为详细。 MRI可以更容易地检测特殊情况（导水管狭窄），更好地描述NPH放射征象的准确性。其中之一是存在“不成比例扩大的蛛网膜下腔积水”（DESH），日本指南认为这是iNPH的病理特征。 DESH由三部分组成：脑室扩大，凸面高密度和扩大的Sylvian裂缝。 DESH在分流有效者识别中的作用仍存在争议，尽管多项研究得出的结果可以表明这一事实。

图示 iNPH患者磁共振表现

实验室检查结果

目前在临床实践中还没有用于iNPH评估的疾病特异性生物标志物。