神经管缺陷(Neural tube defects，NTDs)是常见的先天性畸形之一，其中颅裂和脊柱裂占所有类型的95％。尽管近年神经管缺陷畸形呈明显下降趋势[1]，而且对脊柱裂的治疗取得了一定进步，但是对于很多复杂的类型，手术后仍有可能出现严重的肢体活动和大小便功能障碍，因此，有效地降低神经管缺陷病儿出生率、早期诊断以及早期治疗仍然非常重要。

目前在脊柱裂致病机制、胚胎及基因方面的研究为预防发病提供了基础。研究发现，在胚胎形成早期，在多种遗传，环境因素的作用下，神经管闭合过程出现异常导致脊柱裂的出现[2]。而包括缺乏叶酸、宫内感染、遗传因素、母体服用丙戊酸钠等药物、放射线照射和母亲为I型糖尿病患者等在内的致病因素，均可能导致胎儿脊柱裂的发生[3]。

孕早期服用叶酸可以显著减少脊柱裂的发病率[4]，但机体叶酸缺乏是否引发胎儿神经管畸形, 也取决于母亲和胎儿基因型。对相关基因的研究会对全面预防神经管畸形有更积极的作用。目前，已经可以通过检测孕前亲代双方的叶酸代谢关键基因来预测其子代发生神经管畸形的危险性，从而降低病患出生率[5]。

近年研究发现高同型半胱氨酸血症与神经管畸形的发生密切相关, 已有报道, NTDs患儿母亲血浆同型半胱氨酸浓度明显升高 [6]。导致高同型半胱氨酸血症的因素较多, 其中很多因素是与叶酸在体内的利用有关。目前对高同型半胱氨酸血症以及叶酸缺乏影响NTDs发生的机制并不清楚 ,对亚甲基四氢叶酸还原酶的研究发现，5,10 -亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化 5,10-亚甲基四氢叶酸还原成体内最主要的甲基供体5 -甲基四氢叶酸。 而MTHFR基因第 677 位核苷酸具有多态性并对酶活性有影响, MTHFR基因第 C677T位热敏感性纯合突变是NTDs发生的遗传易感因素之一[7]。对甲硫氨酸合酶还原酶(methioninesynthasereductase, MTRR )多态性位点的研究发现， MTRR突变位点与 NTDs发生之间也具有一定关联性[8]。在胚胎学方面，有学者发现孕妇早期使用丙戊酸钠胎儿神经管畸形的发生率较普通人群高10--20倍[9]，但具体作用机制还不清楚。而维甲酸能以选择性方式使神经嵴细胞变性，使其神经褶两边缘不能融合导致神经管畸形，尤其腰骶部脊膜膨出最多见。目前已经可以通过建立脊柱裂动物模型来观察丙戊酸钠和维甲酸诱导大鼠脊柱裂畸形的过程，通过对大鼠脊柱裂的发病机制的探讨，为进一步研究人类脊柱裂的发生机制打下了一定基础[10]，从而降低脊柱裂的发生率。（待续）