生物制剂的合理使用

01什么是生物制剂？

生物制剂是通过基因工程合成的具有免疫调节作用的蛋白质，而靶向生物制剂是指针对疾病发病机制中某一特定靶点制成的拮抗剂。主要有白介素-6（IL-6）拮抗剂、共刺激因子调节剂等。

02有没有可能“见好就收”呢？

a.抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)生物制剂能竞争性地与TNF结合，阻断炎症反应发生，从而抑制免疫性疾病病情发展，延缓与预防类风湿关节破坏的发生。

b.白介素-6（IL-6）拮抗剂能与可溶性和膜结合IL-6受体特异性结合，从而抑制IL-6介导的信号转导，调节免疫应答、急性期反应及造血功能，可刺激C反应蛋白和纤维蛋白原产生并引起炎症，在RA发病中发挥重要的作用。

c.共刺激因子调节剂是由CTLA4细胞外功能区和人IgG1Fc段组成的融合蛋白，其通过阻断共刺激分子CD28和CD80/CD86活化T细胞的第二刺激信号，从而抑制T细胞活化，延缓疾病带来的结构性损伤进程 改善患者躯体功能，减轻患者体征和症状。

虽然生物制剂往往可以获得传统抗风湿药无可比拟的疗效，但其疗效与患者是否合理用药依然息息相关。

所以，使用生物制剂应做到以下几点：

01

越早使用越早受益

有研究发现，早期活动性RA患者在接受TNF-α拮抗剂治疗16周后，MRI骨侵蚀进展速率从12.6降至2.0，而长病程者在同样治疗周期后，仅有36%的患者骨侵蚀进展速度得到了控制。

这一现象提示，对于有治疗指征的活动性RA患者，及早使用生物制剂治疗，能够更早且更为有效地控制症状及治疗疾病。

当患者初次使用TNF-α抑制剂治疗失败或经历不良事件，原则上换用另一种TNF-α抑制剂，若出现严重副作用或经历2次及以上使用TNF-α抑制剂失败，则选用除TNF-α抑制剂以外的其他生物制剂。

02

根据医嘱及药品说明书合理用药

在临床治疗中，医生应根据药物适应症推荐用药及患者自身情况综合衡量指定治疗方案。患者需要遵从医嘱，按时、按量、正确用药。

03

不要擅自停药

由于慢性病需长期治疗，以生物制剂也是要长期使用，不应擅自停药。

如TNF-α抑制剂阿达木单抗，通过与TNF-α特异性结合以阻断其与p55和p75细胞表面TNF-α受体的相互作用。当存在补体时阿达木单抗在体外还溶解表面表达TNF-α的细胞。

依那西普则是通过与血中TNF-α竞争性结合，阻断TNF-α和细胞表面TNF-α受体结合，进而降低其活性。

所以，这些TNF-α抑制剂并不能完全解决自身免疫应答问题，如果自身免疫应答问题仍在，在停药后就会造成病情复发，持续用药是保持病情稳定非常重要的前提。患者用药需持之以恒，遵医嘱用药，不可根据主观判断而擅自停药。

04

注意药物副反应

及与其他药物联用的规范

1.大多数细胞因子在不同的组织和器官当中具有多效性，长期使用抗细胞因子的生物制剂会对免疫功能造成一定的影响，可能增加普通及特殊感染的风险，应注意甄别和防范。

感染危险因素包括老龄､合并症､糖皮质激素的使用和严重感染病史等，应减少或避免生物制剂与激素联合以减少严重感染的风险。

2.不推荐TNF拮抗剂、生物类抗风湿药物及活疫苗联合使用。在使用其他药品前，请咨询您的主治医生。

05

日常生活自律

现代医疗注重生活方式对健康的影响，尤其是自身免疫性疾病，更需要患者保持良好的身心状态，如：保证饮食均衡、营养；戒烟、戒酒；保持良好的作息习惯，保证充足的睡眠时间；保持心情舒畅，避免情绪大起大落；适度活动等都是积极面对疾病的良药。

医护人员应帮助患者建立良好的生活作息及良好的身心基础，从而更好得地对抗疾病的发生、发展。