至2018年底，科学家们一直在努力攻克艾滋病，让我们来看看目前在研的热门新药，有些已经应用于临床。这些药物将以优越的疗效和良好的安全性、耐受性，为患者提供新的治疗机会。

1、核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）

EFdA（1-2期）首都医科大学附属北京佑安医院性病艾滋病临床诊疗中心李群辉

为了防止艾滋病毒在妇女及她们的孩子中传播，北卡罗来纳大学的研究人员研究了一种新型抗HIV药物-EFdA，在之前的动物临床研究中，他们发现EFdA可以有效防止HIV通过阴道和口腔传播。

服用10mg的低剂量后在第7-10天即出现明显的病载下降。

注射性药物配方可能维持药效长达超过180天。

2、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）

Doravirine(DOR；MK-1439）

Dorivirine由默克公司研发，每天一次口服100毫克，经CYP3A4代谢，但不是CYP450抑制剂或诱导剂。

Dorivirine代替依非韦仑，目前在做三期临床试验，初步结果表明不良反应比依非韦仑少，同时并未表现出显著的食物影响，但失眠好像多一些。三期临床实验：多中心，双盲，安慰剂对照随机研究，纳入769名初治的HIV感染者，VL>1000，采用2NRTIs+[DOR 100mg/DRV 800 mg/RTV 100 mg]治疗。病毒学失败率比较：DOR 19人(5%)vs.DRV/r 24人(6%)。最常见的副作用分别为：腹泻DOR 14%vs.DRV/r 22%；恶心DOR 11%vs.DRV/r 12%；脂质变化DOR脂质减少(chol-1mg/dL，triglyc-3mg/dL)，而DRV/r为脂质增加(chol+18mg/dL，triglyc+22mg/dL)。

3、新型整合酶抑制剂（INSTIs）

Bictegravir(BIC；GS-9883）

Bictegravir（即GS-9883）是由Gilead公司研制的一类新型整合酶抑制剂，与之前研制的整合酶抑制剂不同，Bictegravir只需每日使用一次，且无需增效剂cobicistat，目前在临床试验第3期，即TAF/FTC/BIC方案的研究。以往的研究表明，Bictegravir在健康人群中耐受性良好，可抑制肾小管转运蛋白，降低肌酐水平，导致肾小球滤过率下降，但并不损伤肾功能。此外，Bictegravir比其他整合酶抑制剂具有更高的耐药屏障，且与其他药物之间的相互作用较少。

在波士顿2017CROI大会上公布了正在开展的一项2期临床安慰剂双盲对照研究结果，该研究旨在比较Bictegravir与dolutegravir用作一线治疗方案的疗效。研究结果表明，Bictegravir方案与dolutegravir(Tivcay)方案的疗效相似，且具有良好的安全性和耐受性。

目前在欧洲和美国的治疗指南中，Bictegravir被推荐作为一线治疗的首选方案。Bictegravir是Gilead自TAF后，在HIV药物领域又一即将投入市场的重磅药，预计将为Gilead稳住HIV药物市场占有率的垄断地位。

临床试验第2期研究结果，Bictegravir与dolutegravir的不良事件和实验室疗效相似，未做耐药性检测。

Cabotegravir

Cabotegravir（可以口服也可以肌肉或皮下注射）。其结构与dolutegravir相似，但半衰期更长，采用纳米技术制作的注射剂半衰期可长达21-50天，这样就有可能每一个月甚至三个月用一次。目前在临床3期研究中。

2017年7月，Lancet上发表了LATTE-2研究结果。该研究评估了持续96周使用长效Cabotegravir和利匹韦林联合用药用于抑制HIV-1型病毒的效果。结果表明，Cabotegravir联合利匹韦林，间隔4或8周肌注用药，维持HIV-1病毒抑制的效果可以媲美于每日口服三种抗病毒药物，而且依从性和耐受性良好。

4、进入抑制剂（Entry Inhibitors）

Fostemsavir（BMS-663068）

这其实是一种新型的口服吸附抑制剂，其前体药物是temsavir。Fostemsavir被认为对复制过程的一个早期点起作用，旨在完全阻止病毒与免疫细胞最初的相互作用，这样就阻止了病毒进入到细胞。Fostemsavir已被FDA授予突破性药物资格，主要适用于耐药的HIV-感染患者，目前处于III期阶段，2018年提交上市申请。

目前96周临床2b期结果显示，Fostemsavir方案的病毒学抑制率优于对照组，且不良反应导致的中断治疗率、2-4级临床不良事件发生率以及出现胆红素的患者比例均明显低于对照组。

Ibalizumab（伊巴珠单抗）

Ibalizumab属于单克隆抗体，与其它抗逆转录病毒药物不同，Ibalizumab单抗主要与CD4+细胞受体的第二细胞外结构域结合，远离主要组织相容性复合物II分子结合位点。它可以防止HIV感染CD4+免疫细胞，同时保持正常的免疫功能。每1-4周给药一次。2017CROI公布了正在进行的临床3期TMB-301研究24周单臂试验的结果。该研究旨在评估Ibalizumab+OBR对于耐药和晚期艾滋病患者的疗效，研究纳入了40名ART治疗患者（VL>1000，ART治疗超过6个月，3级耐药），继续给予ART方案，并在第7天加用Ibalizumab800 mg，第14天加用OBR，第21天加用ibalizumab，每2周一次，共治疗24周。结果显示，在Ibalizumab静滴治疗14天内82.5%的患者病载显著下降，治疗24周后43%患者检测不到病载，50%的患者体内病载低于200。基于这项研究，2017年5月Ibalizumab向FDA提交了生物制剂许可申请，并于6月获得生物制剂许可证申请（BLA）的优先审评。如果获得批准，Ibalizumab单抗将成为近10年内引入崭新作用机制的第一个抗逆转录病毒治疗药物，唯一的不需要每日给药的疗法。

PRO140

PRO140是美国CytoDyn公司开发的靶向CCR5的单抗PA14人源化产品。与Maraviroc不同，它不诱导CCR5变构，而是竞争性抑制病毒结合。它与CCR5结合可长达60天，不诱导病毒突变。2007年5月已开始I期临床，结果显示应用5mg/kg可将受试者病毒载量平均降低98.5%。

根据一项2b阶段药物临床试验结果显示，首个自主注射型HIV抗体PRO140每周注射一次就能够以98%的成功率减少HIV患者血液中的病毒数量。目前正处于第三阶段的临床试验。相关媒体指出，只要在接下去的第三期临床试验中能够继续获得积极的结果，该药就有望实现商业化。FDA已为PRO140准备好了快速审批通道。

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