过去认为男性在生育中的作用仅仅维持到受精卵形成，受精卵形成后都是由母体因素主导的，对于RPL的评估一直更侧重于女性因素。

近年来随着对RPL中男性因素的认识不断提升，已有越来越多的证据揭示出男性因素在胚胎发育过程中发挥了关键作用，甚至将以往认为的不明原因RPL也归结于男性因素。

小知识

父本的基因组在受精和胚胎发育过程中发挥着至关重要的作用。

受精卵的首次有丝分裂过程中，需精子提供近端中心粒，中心粒的缺陷将导致胚胎发育停滞在单细胞阶段。其介导的第 一次减数分裂开始以后，母本基因组的转录产物才开始发挥对卵裂球的调控作用。

在受精后，精子的鱼精蛋白很快被组蛋白替代，同时将携带的DNA信息传递到胚胎基因组，而精子中与胚胎发育相关的基因位点富集了大量的表观遗传学修饰，也提示父本的基因组在早期胚胎发育中的重要作用。

01、男性染色体异常与RPL

胚胎染色体异常是RPL的最常见原因，其中包括常染色体三体、常染色体单体以及三倍体等。

男、女性染色体异常都被认为是RPL的明确病因之一，建议所有RPL夫妇都需要常规进行染色体核型分析。

RPL 中染色体异常分为结构异常（83.8%）和数目异常（16.2%），其中男性占比46.2%，女性占比53.8%。

染色体结构异常：包括染色体缺失、重复、易位、倒位、环形染色体、等臂染色体、染色体插入等大片段结构改变。

染色体数目异常：常见的男性染色体异常核型包括47,XYY（超雄综合征）、47,XXY（克氏综合征）以及 47,XY,+21（唐氏综合征）等。

检测方法

染色体核型检查：推荐选择染色体G显带核型检查作为RPL夫妇首选，特别是对于染色体易位和倒位有着独特的优势。

染色体微阵列分析（CMA）检查：对于5 Mb以下的结构变化，建议CMA检查。但CMA不可以用来代替常规染色体核型分析，因为这种技术不能很好地检测出染色体的平衡易位。

二代测序技术（NGS）及衍生技术：拷贝数变异测序（CNV-seq）技术、高深度全基因组测序（WGS）等。

02、精液参数与RPL

目前尚没有足够的证据证实标准的精液分析以及精子形态学分析结果与RPL的相关性，但支持精子DNA损伤与RPL具有一定的相关性。可能是DNA损伤的精子与卵子受精后产生的胚胎基因组的损伤程度也会增加，造成不同阶段胚胎发育过程中的DNA转录和翻译错误，导致胚胎发育的停滞。

精子DNA损伤的临床管理

改变生活方式：应戒烟戒酒，适当运动，严格控制体重，避免高温环境。

药物治疗：抗感染及抗氧化治疗。

手术治疗：精索静脉曲张手术。

辅助生殖技术（ART）治疗：有证据表明睾丸内精子的DNA损伤程度低于精液中的精子，可使用睾丸内精子进行卵胞质内单精子注射（ICSI）助孕，可以改善RPL夫妇的妊娠结局。

03、精子非整倍性与RPL

精子非整倍性指的是正常单倍体精子染色体的数目增加或者减少。精子的非整倍性一般利用荧光原位杂交（FISH）技术进行检测，可用于评估13、18、21、X和Y染色体。

04、其他因素

亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因的多态性，ANXA5基因M2单倍型，USP26基因突变，以及精子的表观遗传学改变（包括精子DNA甲基化的改变以及精子组蛋白修饰等）也有报道与RPL有关。