1 外周T细胞淋巴瘤概述 1.1 流行病学 外周 T 细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma， PTCL）是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖 性疾病，包括来自胸腺起源的成熟T细胞及NK细胞 肿瘤。PTCL的发病率具有明显的地域差异，在中国， PTCL发病例数约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%～ 30%［1-3］ ，显著高于欧美国家的10%～15%［4-5］ 。 根据 2008 年 WHO 造血与淋巴组织肿瘤的分类 标准，PTCL共包含22个亚型。我国最常见的亚型为 结外 NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）28%、PTCL-非特指型 20%，其他亚型包括 T 淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病 14%、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）12%、 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK+ ）7%和 ALK阴性的ALCL（ALCL，ALK- ）4%［3］ 。 1.2 治疗现状 目前 PTCL 尚无标准治疗方案。含蒽环类药物 的化疗如 CHOP 和 CHOP 样方案是最常用的一线治 疗方案。然而，除ALCLALK+ 外，CHOP或CHOP样方 案对其他常见病理亚型的疗效较差，5 年生存率仅 30%［5-6］ 。一线及二线治疗方案的疗效均不满意，尤 其是对蒽环类耐药的患者。因此，亟需可以改善生 存的PTCL治疗方案。 根据 2016 年美国国立综合癌症网（NCCN）治疗 指南［7］ ，复发或难治性PTCL的二线治疗方案根据患 者是否适合干细胞移植主要分为以下两类。 适合大剂量化疗联合造血干细胞移植的患者： 首选临床试验。其他推荐治疗方案包括：1）联合化 疗方案：DHAP、ESHAP、DA-EPOCH、GDP、Gemox 以 及ICE。2）单药：苯达莫司汀以及FDA近年批准的4 种新药：普拉曲沙（pralatrexate）、罗米地辛（romidep⁃ sin）、贝利司他（belinostat）和brentuximabvedotin（仅针 对系统性ALCL及CD30+ PTCL）。 不适用干细胞移植的患者：首选临床试验。其 他推荐治疗方案：1）以易耐受的单药为主，包括上述 FDA批准的4种新药以及阿伦单抗、硼替佐米、吉西 他滨、环孢素（针对AITL）。2）放疗及DA-EPOCH也 被推荐用于该类患者。 对于预后较差的结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）， 近年来研究已证实含培门冬酶的化疗方案可取得较 好的临床疗效［8-10］ 。其中，培门冬酶联合Gemox方案 （P-Gemox）对初治或复发难治的NK/T细胞淋巴瘤均 显示出突出的疗效［11］ 。 总之，传统化疗方案对于 PTCL 的疗效并不理 想，随着临床研究进展，组蛋白去乙酰化酶（HDAC） 抑制剂作为一种新型抗肿瘤药物，已在复发或难治 性 PTCL 治疗中取得了显著成果，近年来已有 3 个 HDAC抑制剂上市用于此适应证，包括美国FDA批准 的罗米地辛（romidepsin）和贝利司他（belinostat），以 及中国CFDA 批准的西达本胺（chidamide，爱谱沙）。 目前还有十余种HDAC抑制剂已在不同阶段的临床 研发中。 2 国际已上市PTCL新药 2.1 单药临床研究 普拉曲沙（pralatrexate）为抗叶酸化疗药物，静脉 推注给药。2009 年 9 月美国 FDA 通过快速审批程 序，批准该药为治疗 PTCL 的罕见病孤儿新药上市。 入组111例复发或难治性PTCL患者的Ⅱ期临床试验 结果显示［12］ ，在可进行疗效评价109例患者中，普拉 曲沙的客观缓解率（ORR）为26.6%。 罗米地辛是环四肽类的HDAC抑制剂，静脉滴注 给药。于 2011 年 6 月美国 FDA 批准用于 PTCL 的二 线治疗，主要是基于一项有131例复发或难治性PTCL 患者参加的关键性Ⅱ期临床试验。结果显示［13］ ，罗 米地辛单药治疗的ORR为25.4%（33/130），完全缓解 率为14.6%（19/130），中位缓解持续时间（DOR）为12 个月。 贝利司他是一个羟肟酸类的HDAC抑制剂，亦为静 脉滴注给药，于2014年7月美国FDA批准用于PTCL的 二线治疗。贝利司他针对复发或难治性PTCL的Ⅱ期 临床试验结果显示［14］ ，在120例可评价患者中，贝利司他单药的ORR为25.8%，完全缓解率为10.8%，中位DOR 为8.4个月。 2.2 联合用药 2.2.1 罗米地辛 作为HDAC非选择性抑制剂的罗 米地辛，在与其他药物联合治疗PTCL方面已进行了 较多探索，包括联合CHOP、ICE等化疗方案以及来那 度胺单药等。 2.2.2 贝利司他 同样作为HDAC非选择性抑制剂， 其联合CHOP方案针对初治PTCL患者的Ⅰb期研究 （n=23）已完成，初步研究结果显示［15］ ，18例患者接受 了全部6个周期的治疗，ORR为89%（16/18），其中完 全缓解率为72%（13/18），部分缓解率为17%（3/18）。 入组患者全部进行G-CSF预防性治疗。最常见的3/4 级不良事件为血液学毒性，包括粒细胞减少（26%）和 贫血（22%）。此联合方案作为PTCL一线治疗的地位 即将在未来的Ⅲ期临床试验随机对照研究中进行 验证。 2.2.3 普拉曲沙 普拉曲沙与 CEOP（环磷酰胺+依 托泊苷+长春新碱+强的松）联合一线治疗PTCL的Ⅰ 期临床试验正在进行中。 3 西达本胺 3.1 化学结构及作用机制 西达本胺是苯酰胺类 HDAC 亚型选择性抑制 剂。其化学名称和结构如下： 化学名称：N-（2-氨基-4-氟苯基）-4-［N-［（E）- 3-（3-吡啶）丙烯酰基］氨甲基］苯甲酰胺 化学结构式：

分子式：C22H19FN4O2 分子量：390.42

西达本胺主要针对第Ⅰ类 HDAC 中的 1、2、3 亚 型和第Ⅱb类的10亚型，具有对肿瘤异常表观遗传功 能的调控作用。通过抑制相关HDAC亚型以增加染 色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，并由 此改变多条信号传递通路基因表达（即表观遗传改 变），进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，同 时对机体细胞免疫具有整体调节活性，诱导和增强 自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒 T 细胞 （CTL）介导的肿瘤杀伤作用［16-18］ 。西达本胺还通过 调控表观遗传机制，诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤 细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等，进而在恢复耐 药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发 等方面发挥潜在作用［19-21］ 。 3.2 针对PTCL的主要研究结果 3.2.1 Ⅱ期临床试验研究 西达本胺针对 PTCL 的 新药上市申请基于两项临床试验，分别为探索性和 关键性Ⅱ期临床试验。 在探索性Ⅱ期临床试验中，共入组19例复发或难 治性PTCL患者，分为两组，其中一组（n=9）服药30 mg/次， 另一组（n=10）服药50 mg/次。两组患者均接受服药 2次/周、服药2周后停药1周的给药方案，直至病情进展 或者出现不能耐受的不良反应。并根据本阶段综合试 验结果，推荐后续临床试验的给药方式和剂量为服药 2次/周，30 mg/次，无停药休息周。 在关键性Ⅱ期临床试验（注册性临床试验）中， 共入组83例复发或难治性PTCL患者，全部接受每次 30 mg/次、2 次/周的西达本胺片单药治疗，直至病情 进展或者出现不能耐受的不良反应。在入组的患者 中，79例病理诊断符合入选标准，进行疗效评价。试 验的主要疗效指标为 ORR。PTCL 探索性Ⅱ期试验 和关键性Ⅱ期试验的主要疗效结果见表1。

安全性方面，关键性Ⅱ期临床试验显示，与西达 本胺明确相关的不良反应以血液学不良反应为主。 其他潜在的不良反应包括乏力、发热、食欲下降、胃 肠道反应等。关键性Ⅱ期临床试验中≥5%患者发生 的不良事件见表2。 3.2.2 针对 PTCL 常见亚型的临床试验 在完成 PTCL探索性和关键性Ⅱ期临床试验后，又开展了一 项评价西达本胺片治疗复发或难治性 PTCL 常见亚 型的临床试验研究，对西达本胺单药治疗PTCL四个 主要亚型（PTCL-非特指型、结外NK/T 细胞淋巴瘤- 鼻型、间变性大细胞淋巴瘤，血管免疫母细胞T细胞 淋巴瘤）的有效性和安全性进行评价，为上市后用药 治疗进一步提供依据。试验中患者服用西达本胺2 次/周，30 mg/次，持续治疗，直到疾病进展或安全性原 因退出。试验的主要疗效指标为缓解率。本试验在 国内 4 家研究中心进行，共入组 21 例患者。已收集 的20例患者的疗效评价结果：CR/CRu 10%，PR 20%， SD 45%，PD 25%，ORR 30%。不良反应均在可控范 围内。 3.3 药代动力学 T细胞淋巴瘤患者口服30 mg西达本胺片后，体 内达峰时间（Tmax）出现在 2～6 h，血浆药物峰浓度 （Cmax）50～150 ng/mL，服药时曲线下面积（AUC0-）t 平 均为（300～1 000 ng）×h/mL，终末消除半衰期（t1/2_z） 平均约为 17 h。与单次服药相比，第 8 次服药后的 AUC0-t值平均升高1.8倍，未观察到连续服药后体内 暴露量增加与安全性的关联性。相同剂量下，男性 患者在单位体表面积/体重下的药物平均暴露量约为 女性患者的60%。 不同患者单次口服30 mg西达本胺片后，药物的 排出量及排出途径相似，服药后 168 h（7 天）尿液和 粪便中西达本胺的总排泄量占服药量的 80.2% ± 9.5%，绝大部分的排出时间集中于前72 h。药物吸收 后大部分经过肾脏由尿液排出体外，占总服药量的 67.6%±12.7%。 西达本胺在临床推荐剂量浓度下，对人肝微粒 体CYPs酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。西 达本胺联合紫杉醇和卡铂以非小细胞肺癌为适应证 的Ⅰ期临床研究结果显示，西达本胺对紫杉醇 （CYP3A4 的底物）的体内药代动力学参数无明显影 响，紫杉醇或卡铂对西达本胺的体内动力学参数也 无明显影响。西达本胺联合依西美坦以乳腺癌为适 应证的临床研究结果显示，西达本胺对依西美坦 （CYP3A4 的底物）的体内药代动力学参数无明显影 响，依西美坦对西达本胺的体内动力学参数也无明显影响。

4 西达本胺治疗PTCL的建议 4.1 单药治疗 4.1.1 复发或难治性患者 采用西达本胺标准用药 方法，即成人推荐服药30 mg/次，服药2次/周，2次服 药间隔不应少于3天（如周一和周四、周二和周五、周 三和周六等），早餐后30 min服用。若病情未进展或 未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。 4.1.2 不能耐受常规化疗患者 采用西达本胺标准 用药方法，具体用药方法同4.1.1。 4.1.3 已获得疾病缓解或移植后患者维持治疗 成 人推荐服药20 mg/次，服药2次/周，2次服药间隔不应 少于 3 天（如周一和周四、周二和周五、周三和周六 等），早餐后 30 min 服用。连续服药，持续时间可为 6～12个月。 4.2 与其他药物联合治疗 4.2.1 复发或难治性PTCL（NK/T淋巴瘤除外） 4.2.1.1 联合化疗方案 标准剂量西达本胺+2/3 剂 量的 ICE 或 DICE 方案。联合 ICE 方案：西达本胺服 药 30 mg/次，服药 2 次/周，持续服药；异环磷酰胺 0.8 g/m2 ，d1～3；卡铂AUC 3.3，d1～3；依托泊苷100 mg/m2 ， d1～3。联合 DICE 方案：西达本胺每次服药 30 mg， 2 次/周，持续服药；地塞米松10 mg，d1～3；异环磷酰 胺1 g/m2 ，d1～3（美司钠解救）；顺铂25 mg/m2 ，d1～3；依 托泊苷60 mg/m2 ，d1～3。每21 d为1个周期，最长接 受6～8个周期。 标准剂量西达本胺+PCT（泼尼松、环磷酰胺及沙 利度胺）方案。西达本胺服药30 mg/次，服药2次/周， 持续服药；泼尼松片20 mg/d，早餐后口服；环磷酰胺片 50 mg/天，午餐后口服；沙利度胺片100 mg/天，晚餐后 口服。28 d为1个治疗周期。 标准剂量西达本胺+PCE（泼尼松、环磷酰胺及依 托泊苷）方案。西达本胺服药30 mg/次，服药2次/周， 持续服药；泼尼松片20 mg/天，早餐后口服；环磷酰胺 片为50 mg/天，午餐后口服；依托泊苷软胶囊50 mg/天， 晚餐后口服。28天为1个治疗周期。 标准剂量西达本胺+DA-EPOCH 方案。西达本 胺服药 30 mg/次，服药 2 次/周，持续服药；环磷酰胺 750 mg/m2 ，d6；吡柔比星 10 mg/m2 ，d1～4；长春新碱 0.4 mg/m2 ，d1～4；依托泊苷 50 mg/m2 ，d1～4；强的松 100 mg，d1～5。21天为1个治疗周期，最长接受6～8 个治疗周期。 4.2.1.2 联合非化疗单药方案 采用标准剂量西达 本胺联合沙利度胺。西达本胺服药30 mg/次，服药2 次/周，持续应用；沙利度胺服药 200 mg/次，1 次/天。 28天为1个治疗周期。 采用标准剂量西达本胺联合来那度胺。西达本 胺服药 30 mg/次，服药 2 次/周，持续服药；来那度胺 5～20 mg/天，口服，21天为1个治疗周期。 为了防止深部静脉血栓出现，可应用阿司匹林 口服预防治疗。 4.2.2 复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者 采用标 准剂量西达本胺联合改良Gemox或P-Gemox方案。 与改良Gemox方案联合：西达本胺服药30 mg/次， 服药2次/周，持续服药；吉西他滨900 mg/m2 ，d1、d8； 奥沙利铂 80mg/m2 ，d1、d8，每 21 天为 1 个周期，最长 接受6～8个周期。 与P-Gemox方案联合：西达本胺服药30 mg/次，服 药2次/周，持续服药；吉西他滨800～1 000 mg/m2 ，d1， 8；奥沙利铂 130 mg/m2 ，d1；培门冬酶 2 500 IU/m2 ， d2。21 d为1个治疗周期，最长接受6～8个治疗周期。

 5 不良反应处理及注意事项 5.1 不良反应处理 5.1.1 单药治疗的不良反应处理 血常规监测：用 药期间需定期监测血常规（通常 1～2 次/周）。相关 指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对 值≥1.5×109 /L，血小板≥75×109 /L，血红蛋白≥9.0 g/dL。 血液学不良反应的处理和剂量调整：3级或4级 中性粒细胞减少或缺乏症（中性粒细胞计数<1.0×109 /L） 时，暂停本品用药。若出现3级中性粒细胞减少伴体 温高于38.5℃或4级中性粒细胞减少，则应予以G-CSF 等细胞因子及抗感染治疗。应定期检测血常规（隔 天1次或至少2次/周），待中性粒细胞绝对值恢复至≥ 1.5×109 /L，并经连续 2 次检查确认，可继续本品治 疗。如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原 不良事件 肺部感染 天门冬氨酸氨基转移酶升高 血肌酸磷酸激酶MB降低 尿蛋白 呕吐 皮疹 所有级别 5（6） 4（5） 4（5） 4（5） 4（5） 4（5） 3级 1（1） 1（1） - - 1（1） - 4级 - - - - - - 表2 西达本胺治疗PTCL关键性Ⅱ期临床试验≥5%患者发生的不良事件情况 n（%）（n=83）（续表2）

剂量或剂量降低至20 mg/次；如之前的不良反应为4 级，恢复用药时剂量应降低至20 mg/次。 3级或4级血小板减少（血小板计数<50.0×109 /L） 时，暂停本品用药，给予白介素11或促血小板生成素 （TPO）治疗；如血小板计数<10.0×109 /L或有出血倾向 时，应考虑给予血小板输注治疗。应定期检测血常 规（隔天1次或至少2次/周），待血小板恢复至≥75.0× 109 /L，并经连续2次检查确认，可继续本品治疗：如之 前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂 量降低至 20 mg/次；如之前的不良反应为 4 级，恢复 用药时剂量应降低至20 mg/次。 对于出血风险高的患者，为了预防治疗后血小 板减少或保证治疗能够按照预定计划进行，可参考 《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 2014 版》，给予预防性应用 TPO 和（或）白介素 11 治 疗。一般情况下，可在血小板最低值出现前 10～14 天注射 300 U/kg，每日或隔日 1 次，连续 7～10 天。 TPO最佳用药时间需要进一步探讨和尝试。 3 级或 4 级贫血（血红蛋白降低至<7.0 g/dL）：暂 停本品用药，使用红细胞生成素（EPO）治疗；当血红 蛋白<5.0 g/dL时，应给予成分输血。应定期检测血常 规（隔天 1 次或至少 2 次/周），待血红蛋白恢复至≥ 8.0 g/dL，并经连续 2 次检查确认，可继续本品治疗。 如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量 或剂量降低至 20 mg/次；如之前的不良反应为 4 级， 恢复用药时剂量应降低至20 mg/次。 针对以上血液学不良反应进行处理和降低剂量 后，若再次出现4级血液学不良反应或3级中性粒细 胞减少或缺乏症伴体温高于 38.5℃，应停止本品治 疗，进行抗感染及G-CSF支持治疗。 非血液学不良反应的处理和剂量调整：若出现3 级非血液学不良反应，应暂停用药并给予对症治 疗。医生应根据具体不良反应，定期进行检查和监 测，待不良反应缓解至≤1级时可恢复西达本胺用药， 但剂量应降低至20 mg/次。如降低剂量后再次发生≥3 级不良反应，应停止西达本胺治疗。用药过程中若 出现4级非血液学不良反应，应停止本品治疗。

 5.1.2 联合治疗的不良反应处理 基于目前已有的 临床试验数据，西达本胺引起的不良反应主要为血 液学不良反应，表现为血小板减少、白细胞/中性粒细 胞减少以及血红蛋白减少。非血液学不良反应主要 表现为乏力和消化道反应，也有肝肾功能的实验室 检查异常的报告。与其他HDAC抑制剂相关的非血 液学不良反应如QTc间期延长、心包积液、感染、血栓 形成等与西达本胺的相关性尚不确定。 在西达本胺联合化疗方案治疗时，如出现血液 学不良反应，医生应根据患者的具体情况以及西达 本胺和所联合的化疗药物的特点，对西达本胺及化 疗药物与该不良反应的相关性进行分析，以确定是 否调整西达本胺或化疗药物的剂量。如需调整则依 据西达本胺单药治疗的剂量调整原则进行；如需调 整化疗药物剂量则依据医疗实践常规进行。如出现 非血液学不良反应，医生应综合具体情况对各药物 与不良反应的相关性进行判断后，对相应药物剂量 进行调整。 以下为西达本胺联合常用化疗方案时的不良反 应处理方法： 标准剂量西达本胺+DA-EPOCH 方案：

1）出现4 级中性粒细胞减少及缺乏症、3级中性粒细胞减少伴 体温>38.5℃或3级血小板减少伴明显出血倾向暂停 治疗，对症处理，待血液学毒性缓解至≤1级或治疗前 水平时恢复用药。恢复用药时，需降低西达本胺和 DA-EPOCH方案药物剂量，西达本胺剂量减少5 mg/次， DA-EPOCH方案药物（环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷） 每次减少25%。

2）出现≥3级非血液学毒性：根据非 血液学不良事件与试验药物的相关性，暂停相应药 物，无相关则继续治疗。待非血液学毒性缓解至≤1 级或治疗前水平时恢复相应用药。恢复用药时，降 低相应药物的剂量，西达本胺剂量减少5 mg/次，DAEPOCH 方案相关药物每次减少25%。治疗过程中， 若西达本胺剂量降低至10mg或者化疗方案中任一种 药物剂量降低至初始剂量的50%后，仍出现耐受性问 题，则停止治疗。

 标准剂量西达本胺+P-Gemox 方案：

1）出现4级 中性粒细胞减少、3级中性粒细胞减少伴体温>38.5℃ 或3度血小板减少伴明显出血倾向暂停治疗，对症处 理，待血液学毒性缓解至≤1级或治疗前水平时恢复 用药。恢复用药时，需降低后续治疗的西达本胺和 P-Gemox方案药物剂量，西达本胺剂量减少5 mg/次， P-Gemox 方案药物（吉西他滨、奥沙利铂）每次减少 25%。

2）出现≥3级非血液学毒性：根据非血液学不 良事件与试验药物的相关性，暂停相应药物，不相关 药物则继续治疗。待非血液学毒性缓解至≤1级或治 疗前水平时恢复相应用药。恢复用药时，降低相应 药物的剂量，西达本胺剂量减少5 mg/次，P-Gemox方 案药物每次减少25%。治疗过程中，若西达本胺剂量 降低至10 mg 或者化疗方案中任一种药物剂量降低 至初始剂量50%后，仍出现耐受性问题，则停止治疗。

 5.2 注意事项

 5.2.1 血液学不良反应 服用西达本胺片治疗时， 可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红 蛋白浓度降低等血液学不良反应。约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的6周内。在服药过程 中，建议每周进行 1 次血常规检查。当出现≥3 级血 液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少 隔天进行1次血常规检查，待相关血液学不良反应缓 解至用药条件后可以恢复用药。

 5.2.2 肝功能异常 在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性Ⅱ期临床试验中（n=102），观察到 有部分患者出现肝功能检测指标异常。在服用本品 前，如γ-GGT、ALT或AST>正常上限2.5倍，建议暂缓 用药，待相关指标降至正常值时再进行首次药物服 用。在用药过程中应至少每 3 周检测 1 次肝功能相 关指标，若出现≥3级肝功能指标异常，需暂停用药， 进行对症治疗，增加肝功能指标检查频率，直至不良 反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量 使用。中/重度肝功能损伤患者应谨慎服用。对于活 动性乙肝患者，参考《淋巴瘤免疫化疗乙型肝炎病毒 再激活预防和治疗中国专家共识2014年》进行治疗。

 5.2.3 肾功能异常 在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性Ⅱ期临床试验中（n=102），观察到 有部分患者出现 1 级或 2 级肾功能检测指标异常。 建议在用药过程中应至少每 3 周检测 1 次肾功能指 标，若某一项肾功能检测指标出现≥3级异常情况，应 暂停用药，进行对症处理，增加相关肾功指标检查频 率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药 时应减量使用。中/重度肾功能损伤患者应谨慎服用。 

5.2.4 高危血栓患者 国际部分HDAC抑制剂临床 研究中有导致静脉血栓的个案报道。在西达本胺单 药治疗PTCL的探索性和关键性Ⅱ期临床试验中（n= 102），1例患者发生1级静脉血栓不良事件。目前尚 不明确静脉血栓与服用西达本胺的关系。因T细胞 淋巴瘤患者多为高龄且病情危重，对高危血栓患者 可参考《肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗中国 专家指南（2015版）》进行血栓预防及干预性治疗［22］ 。

 5.2.5 EB 病毒激活 HDAC 抑制剂对 EB 病毒（Ep⁃ stein-Barr virus，EBV）具有一定的活化诱导作用。在 一项罗米地辛单药治疗NK/T淋巴瘤的临床试验中发 现部分患者出现 EBV 的再激活［23］ 。因此，对于 EBV 相关的血液肿瘤的治疗，应当注意对 EBV 的密切监 测（如EBV-DNA拷贝数），必要时对服用西达本胺的 EBV相关血液肿瘤患者进行抗病毒治疗。