西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2016版)
2017年06月10日 【健康号】 曾海

1 外周T细胞淋巴瘤概述 1.1 流行病学 外周 T 细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma, PTCL)是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖 性疾病,包括来自胸腺起源的成熟T细胞及NK细胞 肿瘤。PTCL的发病率具有明显的地域差异,在中国, PTCL发病例数约占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的25%~ 30%[1-3] ,显著高于欧美国家的10%~15%[4-5] 。 根据 2008 年 WHO 造血与淋巴组织肿瘤的分类 标准,PTCL共包含22个亚型。我国最常见的亚型为 结外 NK/T 细胞淋巴瘤(鼻型)28%、PTCL-非特指型 20%,其他亚型包括 T 淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病 14%、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤(AITL)12%、 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL,ALK+ )7%和 ALK阴性的ALCL(ALCL,ALK- )4%[3] 。 1.2 治疗现状 目前 PTCL 尚无标准治疗方案。含蒽环类药物 的化疗如 CHOP 和 CHOP 样方案是最常用的一线治 疗方案。然而,除ALCLALK+ 外,CHOP或CHOP样方 案对其他常见病理亚型的疗效较差,5 年生存率仅 30%[5-6] 。一线及二线治疗方案的疗效均不满意,尤 其是对蒽环类耐药的患者。因此,亟需可以改善生 存的PTCL治疗方案。 根据 2016 年美国国立综合癌症网(NCCN)治疗 指南[7] ,复发或难治性PTCL的二线治疗方案根据患 者是否适合干细胞移植主要分为以下两类。 适合大剂量化疗联合造血干细胞移植的患者: 首选临床试验。其他推荐治疗方案包括:1)联合化 疗方案:DHAP、ESHAP、DA-EPOCH、GDP、Gemox 以 及ICE。2)单药:苯达莫司汀以及FDA近年批准的4 种新药:普拉曲沙(pralatrexate)、罗米地辛(romidep⁃ sin)、贝利司他(belinostat)和brentuximabvedotin(仅针 对系统性ALCL及CD30+ PTCL)。 不适用干细胞移植的患者:首选临床试验。其 他推荐治疗方案:1)以易耐受的单药为主,包括上述 FDA批准的4种新药以及阿伦单抗、硼替佐米、吉西 他滨、环孢素(针对AITL)。2)放疗及DA-EPOCH也 被推荐用于该类患者。 对于预后较差的结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型), 近年来研究已证实含培门冬酶的化疗方案可取得较 好的临床疗效[8-10] 。其中,培门冬酶联合Gemox方案 (P-Gemox)对初治或复发难治的NK/T细胞淋巴瘤均 显示出突出的疗效[11] 。 总之,传统化疗方案对于 PTCL 的疗效并不理 想,随着临床研究进展,组蛋白去乙酰化酶(HDAC) 抑制剂作为一种新型抗肿瘤药物,已在复发或难治 性 PTCL 治疗中取得了显著成果,近年来已有 3 个 HDAC抑制剂上市用于此适应证,包括美国FDA批准 的罗米地辛(romidepsin)和贝利司他(belinostat),以 及中国CFDA 批准的西达本胺(chidamide,爱谱沙)。 目前还有十余种HDAC抑制剂已在不同阶段的临床 研发中。 2 国际已上市PTCL新药 2.1 单药临床研究 普拉曲沙(pralatrexate)为抗叶酸化疗药物,静脉 推注给药。2009 年 9 月美国 FDA 通过快速审批程 序,批准该药为治疗 PTCL 的罕见病孤儿新药上市。 入组111例复发或难治性PTCL患者的Ⅱ期临床试验 结果显示[12] ,在可进行疗效评价109例患者中,普拉 曲沙的客观缓解率(ORR)为26.6%。 罗米地辛是环四肽类的HDAC抑制剂,静脉滴注 给药。于 2011 年 6 月美国 FDA 批准用于 PTCL 的二 线治疗,主要是基于一项有131例复发或难治性PTCL 患者参加的关键性Ⅱ期临床试验。结果显示[13] ,罗 米地辛单药治疗的ORR为25.4%(33/130),完全缓解 率为14.6%(19/130),中位缓解持续时间(DOR)为12 个月。 贝利司他是一个羟肟酸类的HDAC抑制剂,亦为静 脉滴注给药,于2014年7月美国FDA批准用于PTCL的 二线治疗。贝利司他针对复发或难治性PTCL的Ⅱ期 临床试验结果显示[14] ,在120例可评价患者中,贝利司他单药的ORR为25.8%,完全缓解率为10.8%,中位DOR 为8.4个月。 2.2 联合用药 2.2.1 罗米地辛 作为HDAC非选择性抑制剂的罗 米地辛,在与其他药物联合治疗PTCL方面已进行了 较多探索,包括联合CHOP、ICE等化疗方案以及来那 度胺单药等。 2.2.2 贝利司他 同样作为HDAC非选择性抑制剂, 其联合CHOP方案针对初治PTCL患者的Ⅰb期研究 (n=23)已完成,初步研究结果显示[15] ,18例患者接受 了全部6个周期的治疗,ORR为89%(16/18),其中完 全缓解率为72%(13/18),部分缓解率为17%(3/18)。 入组患者全部进行G-CSF预防性治疗。最常见的3/4 级不良事件为血液学毒性,包括粒细胞减少(26%)和 贫血(22%)。此联合方案作为PTCL一线治疗的地位 即将在未来的Ⅲ期临床试验随机对照研究中进行 验证。 2.2.3 普拉曲沙 普拉曲沙与 CEOP(环磷酰胺+依 托泊苷+长春新碱+强的松)联合一线治疗PTCL的Ⅰ 期临床试验正在进行中。 3 西达本胺 3.1 化学结构及作用机制 西达本胺是苯酰胺类 HDAC 亚型选择性抑制 剂。其化学名称和结构如下: 化学名称:N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-[N-[(E)- 3-(3-吡啶)丙烯酰基]氨甲基]苯甲酰胺 化学结构式:

分子式:C22H19FN4O2 分子量:390.42

西达本胺主要针对第Ⅰ类 HDAC 中的 1、2、3 亚 型和第Ⅱb类的10亚型,具有对肿瘤异常表观遗传功 能的调控作用。通过抑制相关HDAC亚型以增加染 色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑,并由 此改变多条信号传递通路基因表达(即表观遗传改 变),进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡,同 时对机体细胞免疫具有整体调节活性,诱导和增强 自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒 T 细胞 (CTL)介导的肿瘤杀伤作用[16-18] 。西达本胺还通过 调控表观遗传机制,诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤 细胞的上皮间充质表型转化(EMT)等,进而在恢复耐 药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发 等方面发挥潜在作用[19-21] 。 3.2 针对PTCL的主要研究结果 3.2.1 Ⅱ期临床试验研究 西达本胺针对 PTCL 的 新药上市申请基于两项临床试验,分别为探索性和 关键性Ⅱ期临床试验。 在探索性Ⅱ期临床试验中,共入组19例复发或难 治性PTCL患者,分为两组,其中一组(n=9)服药30 mg/次, 另一组(n=10)服药50 mg/次。两组患者均接受服药 2次/周、服药2周后停药1周的给药方案,直至病情进展 或者出现不能耐受的不良反应。并根据本阶段综合试 验结果,推荐后续临床试验的给药方式和剂量为服药 2次/周,30 mg/次,无停药休息周。 在关键性Ⅱ期临床试验(注册性临床试验)中, 共入组83例复发或难治性PTCL患者,全部接受每次 30 mg/次、2 次/周的西达本胺片单药治疗,直至病情 进展或者出现不能耐受的不良反应。在入组的患者 中,79例病理诊断符合入选标准,进行疗效评价。试 验的主要疗效指标为 ORR。PTCL 探索性Ⅱ期试验 和关键性Ⅱ期试验的主要疗效结果见表1。

安全性方面,关键性Ⅱ期临床试验显示,与西达 本胺明确相关的不良反应以血液学不良反应为主。 其他潜在的不良反应包括乏力、发热、食欲下降、胃 肠道反应等。关键性Ⅱ期临床试验中≥5%患者发生 的不良事件见表2。 3.2.2 针对 PTCL 常见亚型的临床试验 在完成 PTCL探索性和关键性Ⅱ期临床试验后,又开展了一 项评价西达本胺片治疗复发或难治性 PTCL 常见亚 型的临床试验研究,对西达本胺单药治疗PTCL四个 主要亚型(PTCL-非特指型、结外NK/T 细胞淋巴瘤- 鼻型、间变性大细胞淋巴瘤,血管免疫母细胞T细胞 淋巴瘤)的有效性和安全性进行评价,为上市后用药 治疗进一步提供依据。试验中患者服用西达本胺2 次/周,30 mg/次,持续治疗,直到疾病进展或安全性原 因退出。试验的主要疗效指标为缓解率。本试验在 国内 4 家研究中心进行,共入组 21 例患者。已收集 的20例患者的疗效评价结果:CR/CRu 10%,PR 20%, SD 45%,PD 25%,ORR 30%。不良反应均在可控范 围内。 3.3 药代动力学 T细胞淋巴瘤患者口服30 mg西达本胺片后,体 内达峰时间(Tmax)出现在 2~6 h,血浆药物峰浓度 (Cmax)50~150 ng/mL,服药时曲线下面积(AUC0-)t 平 均为(300~1 000 ng)×h/mL,终末消除半衰期(t1/2_z) 平均约为 17 h。与单次服药相比,第 8 次服药后的 AUC0-t值平均升高1.8倍,未观察到连续服药后体内 暴露量增加与安全性的关联性。相同剂量下,男性 患者在单位体表面积/体重下的药物平均暴露量约为 女性患者的60%。 不同患者单次口服30 mg西达本胺片后,药物的 排出量及排出途径相似,服药后 168 h(7 天)尿液和 粪便中西达本胺的总排泄量占服药量的 80.2% ± 9.5%,绝大部分的排出时间集中于前72 h。药物吸收 后大部分经过肾脏由尿液排出体外,占总服药量的 67.6%±12.7%。 西达本胺在临床推荐剂量浓度下,对人肝微粒 体CYPs酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。西 达本胺联合紫杉醇和卡铂以非小细胞肺癌为适应证 的Ⅰ期临床研究结果显示,西达本胺对紫杉醇 (CYP3A4 的底物)的体内药代动力学参数无明显影 响,紫杉醇或卡铂对西达本胺的体内动力学参数也 无明显影响。西达本胺联合依西美坦以乳腺癌为适 应证的临床研究结果显示,西达本胺对依西美坦 (CYP3A4 的底物)的体内药代动力学参数无明显影 响,依西美坦对西达本胺的体内动力学参数也无明显影响。

4 西达本胺治疗PTCL的建议 4.1 单药治疗 4.1.1 复发或难治性患者 采用西达本胺标准用药 方法,即成人推荐服药30 mg/次,服药2次/周,2次服 药间隔不应少于3天(如周一和周四、周二和周五、周 三和周六等),早餐后30 min服用。若病情未进展或 未出现不能耐受的不良反应,建议持续服药。 4.1.2 不能耐受常规化疗患者 采用西达本胺标准 用药方法,具体用药方法同4.1.1。 4.1.3 已获得疾病缓解或移植后患者维持治疗 成 人推荐服药20 mg/次,服药2次/周,2次服药间隔不应 少于 3 天(如周一和周四、周二和周五、周三和周六 等),早餐后 30 min 服用。连续服药,持续时间可为 6~12个月。 4.2 与其他药物联合治疗 4.2.1 复发或难治性PTCL(NK/T淋巴瘤除外) 4.2.1.1 联合化疗方案 标准剂量西达本胺+2/3 剂 量的 ICE 或 DICE 方案。联合 ICE 方案:西达本胺服 药 30 mg/次,服药 2 次/周,持续服药;异环磷酰胺 0.8 g/m2 ,d1~3;卡铂AUC 3.3,d1~3;依托泊苷100 mg/m2 , d1~3。联合 DICE 方案:西达本胺每次服药 30 mg, 2 次/周,持续服药;地塞米松10 mg,d1~3;异环磷酰 胺1 g/m2 ,d1~3(美司钠解救);顺铂25 mg/m2 ,d1~3;依 托泊苷60 mg/m2 ,d1~3。每21 d为1个周期,最长接 受6~8个周期。 标准剂量西达本胺+PCT(泼尼松、环磷酰胺及沙 利度胺)方案。西达本胺服药30 mg/次,服药2次/周, 持续服药;泼尼松片20 mg/d,早餐后口服;环磷酰胺片 50 mg/天,午餐后口服;沙利度胺片100 mg/天,晚餐后 口服。28 d为1个治疗周期。 标准剂量西达本胺+PCE(泼尼松、环磷酰胺及依 托泊苷)方案。西达本胺服药30 mg/次,服药2次/周, 持续服药;泼尼松片20 mg/天,早餐后口服;环磷酰胺 片为50 mg/天,午餐后口服;依托泊苷软胶囊50 mg/天, 晚餐后口服。28天为1个治疗周期。 标准剂量西达本胺+DA-EPOCH 方案。西达本 胺服药 30 mg/次,服药 2 次/周,持续服药;环磷酰胺 750 mg/m2 ,d6;吡柔比星 10 mg/m2 ,d1~4;长春新碱 0.4 mg/m2 ,d1~4;依托泊苷 50 mg/m2 ,d1~4;强的松 100 mg,d1~5。21天为1个治疗周期,最长接受6~8 个治疗周期。 4.2.1.2 联合非化疗单药方案 采用标准剂量西达 本胺联合沙利度胺。西达本胺服药30 mg/次,服药2 次/周,持续应用;沙利度胺服药 200 mg/次,1 次/天。 28天为1个治疗周期。 采用标准剂量西达本胺联合来那度胺。西达本 胺服药 30 mg/次,服药 2 次/周,持续服药;来那度胺 5~20 mg/天,口服,21天为1个治疗周期。 为了防止深部静脉血栓出现,可应用阿司匹林 口服预防治疗。 4.2.2 复发或难治性NK/T细胞淋巴瘤患者 采用标 准剂量西达本胺联合改良Gemox或P-Gemox方案。 与改良Gemox方案联合:西达本胺服药30 mg/次, 服药2次/周,持续服药;吉西他滨900 mg/m2 ,d1、d8; 奥沙利铂 80mg/m2 ,d1、d8,每 21 天为 1 个周期,最长 接受6~8个周期。 与P-Gemox方案联合:西达本胺服药30 mg/次,服 药2次/周,持续服药;吉西他滨800~1 000 mg/m2 ,d1, 8;奥沙利铂 130 mg/m2 ,d1;培门冬酶 2 500 IU/m2 , d2。21 d为1个治疗周期,最长接受6~8个治疗周期。

 5 不良反应处理及注意事项 5.1 不良反应处理 5.1.1 单药治疗的不良反应处理 血常规监测:用 药期间需定期监测血常规(通常 1~2 次/周)。相关 指标满足以下条件方可开始用药:中性粒细胞绝对 值≥1.5×109 /L,血小板≥75×109 /L,血红蛋白≥9.0 g/dL。 血液学不良反应的处理和剂量调整:3级或4级 中性粒细胞减少或缺乏症(中性粒细胞计数<1.0×109 /L) 时,暂停本品用药。若出现3级中性粒细胞减少伴体 温高于38.5℃或4级中性粒细胞减少,则应予以G-CSF 等细胞因子及抗感染治疗。应定期检测血常规(隔 天1次或至少2次/周),待中性粒细胞绝对值恢复至≥ 1.5×109 /L,并经连续 2 次检查确认,可继续本品治 疗。如之前的不良反应为3级,恢复用药时可采用原 不良事件 肺部感染 天门冬氨酸氨基转移酶升高 血肌酸磷酸激酶MB降低 尿蛋白 呕吐 皮疹 所有级别 5(6) 4(5) 4(5) 4(5) 4(5) 4(5) 3级 1(1) 1(1) - - 1(1) - 4级 - - - - - - 表2 西达本胺治疗PTCL关键性Ⅱ期临床试验≥5%患者发生的不良事件情况 n(%)(n=83)(续表2)

剂量或剂量降低至20 mg/次;如之前的不良反应为4 级,恢复用药时剂量应降低至20 mg/次。 3级或4级血小板减少(血小板计数<50.0×109 /L) 时,暂停本品用药,给予白介素11或促血小板生成素 (TPO)治疗;如血小板计数<10.0×109 /L或有出血倾向 时,应考虑给予血小板输注治疗。应定期检测血常 规(隔天1次或至少2次/周),待血小板恢复至≥75.0× 109 /L,并经连续2次检查确认,可继续本品治疗:如之 前的不良反应为3级,恢复用药时可采用原剂量或剂 量降低至 20 mg/次;如之前的不良反应为 4 级,恢复 用药时剂量应降低至20 mg/次。 对于出血风险高的患者,为了预防治疗后血小 板减少或保证治疗能够按照预定计划进行,可参考 《肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 2014 版》,给予预防性应用 TPO 和(或)白介素 11 治 疗。一般情况下,可在血小板最低值出现前 10~14 天注射 300 U/kg,每日或隔日 1 次,连续 7~10 天。 TPO最佳用药时间需要进一步探讨和尝试。 3 级或 4 级贫血(血红蛋白降低至<7.0 g/dL):暂 停本品用药,使用红细胞生成素(EPO)治疗;当血红 蛋白<5.0 g/dL时,应给予成分输血。应定期检测血常 规(隔天 1 次或至少 2 次/周),待血红蛋白恢复至≥ 8.0 g/dL,并经连续 2 次检查确认,可继续本品治疗。 如之前的不良反应为3级,恢复用药时可采用原剂量 或剂量降低至 20 mg/次;如之前的不良反应为 4 级, 恢复用药时剂量应降低至20 mg/次。 针对以上血液学不良反应进行处理和降低剂量 后,若再次出现4级血液学不良反应或3级中性粒细 胞减少或缺乏症伴体温高于 38.5℃,应停止本品治 疗,进行抗感染及G-CSF支持治疗。 非血液学不良反应的处理和剂量调整:若出现3 级非血液学不良反应,应暂停用药并给予对症治 疗。医生应根据具体不良反应,定期进行检查和监 测,待不良反应缓解至≤1级时可恢复西达本胺用药, 但剂量应降低至20 mg/次。如降低剂量后再次发生≥3 级不良反应,应停止西达本胺治疗。用药过程中若 出现4级非血液学不良反应,应停止本品治疗。

 5.1.2 联合治疗的不良反应处理 基于目前已有的 临床试验数据,西达本胺引起的不良反应主要为血 液学不良反应,表现为血小板减少、白细胞/中性粒细 胞减少以及血红蛋白减少。非血液学不良反应主要 表现为乏力和消化道反应,也有肝肾功能的实验室 检查异常的报告。与其他HDAC抑制剂相关的非血 液学不良反应如QTc间期延长、心包积液、感染血栓 形成等与西达本胺的相关性尚不确定。 在西达本胺联合化疗方案治疗时,如出现血液 学不良反应,医生应根据患者的具体情况以及西达 本胺和所联合的化疗药物的特点,对西达本胺及化 疗药物与该不良反应的相关性进行分析,以确定是 否调整西达本胺或化疗药物的剂量。如需调整则依 据西达本胺单药治疗的剂量调整原则进行;如需调 整化疗药物剂量则依据医疗实践常规进行。如出现 非血液学不良反应,医生应综合具体情况对各药物 与不良反应的相关性进行判断后,对相应药物剂量 进行调整。 以下为西达本胺联合常用化疗方案时的不良反 应处理方法: 标准剂量西达本胺+DA-EPOCH 方案:

1)出现4 级中性粒细胞减少及缺乏症、3级中性粒细胞减少伴 体温>38.5℃或3级血小板减少伴明显出血倾向暂停 治疗,对症处理,待血液学毒性缓解至≤1级或治疗前 水平时恢复用药。恢复用药时,需降低西达本胺和 DA-EPOCH方案药物剂量,西达本胺剂量减少5 mg/次, DA-EPOCH方案药物(环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷) 每次减少25%。

2)出现≥3级非血液学毒性:根据非 血液学不良事件与试验药物的相关性,暂停相应药 物,无相关则继续治疗。待非血液学毒性缓解至≤1 级或治疗前水平时恢复相应用药。恢复用药时,降 低相应药物的剂量,西达本胺剂量减少5 mg/次,DAEPOCH 方案相关药物每次减少25%。治疗过程中, 若西达本胺剂量降低至10mg或者化疗方案中任一种 药物剂量降低至初始剂量的50%后,仍出现耐受性问 题,则停止治疗。

 标准剂量西达本胺+P-Gemox 方案:

1)出现4级 中性粒细胞减少、3级中性粒细胞减少伴体温>38.5℃ 或3度血小板减少伴明显出血倾向暂停治疗,对症处 理,待血液学毒性缓解至≤1级或治疗前水平时恢复 用药。恢复用药时,需降低后续治疗的西达本胺和 P-Gemox方案药物剂量,西达本胺剂量减少5 mg/次, P-Gemox 方案药物(吉西他滨、奥沙利铂)每次减少 25%。

2)出现≥3级非血液学毒性:根据非血液学不 良事件与试验药物的相关性,暂停相应药物,不相关 药物则继续治疗。待非血液学毒性缓解至≤1级或治 疗前水平时恢复相应用药。恢复用药时,降低相应 药物的剂量,西达本胺剂量减少5 mg/次,P-Gemox方 案药物每次减少25%。治疗过程中,若西达本胺剂量 降低至10 mg 或者化疗方案中任一种药物剂量降低 至初始剂量50%后,仍出现耐受性问题,则停止治疗。

 5.2 注意事项

 5.2.1 血液学不良反应 服用西达本胺片治疗时, 可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红 蛋白浓度降低等血液学不良反应。约75%的首次血液学不良反应出现在服药后的6周内。在服药过程 中,建议每周进行 1 次血常规检查。当出现≥3 级血 液学不良反应时,应进行对症处理和暂停用药,至少 隔天进行1次血常规检查,待相关血液学不良反应缓 解至用药条件后可以恢复用药。

 5.2.2 肝功能异常 在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性Ⅱ期临床试验中(n=102),观察到 有部分患者出现肝功能检测指标异常。在服用本品 前,如γ-GGT、ALT或AST>正常上限2.5倍,建议暂缓 用药,待相关指标降至正常值时再进行首次药物服 用。在用药过程中应至少每 3 周检测 1 次肝功能相 关指标,若出现≥3级肝功能指标异常,需暂停用药, 进行对症治疗,增加肝功能指标检查频率,直至不良 反应缓解至≤1级或用药前水平,恢复用药时应减量 使用。中/重度肝功能损伤患者应谨慎服用。对于活 动性乙肝患者,参考《淋巴瘤免疫化疗乙型肝炎病毒 再激活预防和治疗中国专家共识2014年》进行治疗。

 5.2.3 肾功能异常 在西达本胺片单药治疗 PTCL 的探索性和关键性Ⅱ期临床试验中(n=102),观察到 有部分患者出现 1 级或 2 级肾功能检测指标异常。 建议在用药过程中应至少每 3 周检测 1 次肾功能指 标,若某一项肾功能检测指标出现≥3级异常情况,应 暂停用药,进行对症处理,增加相关肾功指标检查频 率,直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平,恢复用药 时应减量使用。中/重度肾功能损伤患者应谨慎服用。 

5.2.4 高危血栓患者 国际部分HDAC抑制剂临床 研究中有导致静脉血栓的个案报道。在西达本胺单 药治疗PTCL的探索性和关键性Ⅱ期临床试验中(n= 102),1例患者发生1级静脉血栓不良事件。目前尚 不明确静脉血栓与服用西达本胺的关系。因T细胞 淋巴瘤患者多为高龄且病情危重,对高危血栓患者 可参考《肿瘤相关静脉血栓栓塞症的预防与治疗中国 专家指南(2015版)》进行血栓预防及干预性治疗[22] 。

 5.2.5 EB 病毒激活 HDAC 抑制剂对 EB 病毒(Ep⁃ stein-Barr virus,EBV)具有一定的活化诱导作用。在 一项罗米地辛单药治疗NK/T淋巴瘤的临床试验中发 现部分患者出现 EBV 的再激活[23] 。因此,对于 EBV 相关的血液肿瘤的治疗,应当注意对 EBV 的密切监 测(如EBV-DNA拷贝数),必要时对服用西达本胺的 EBV相关血液肿瘤患者进行抗病毒治疗。

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