原创 慢性阻塞性肺疾病的药物治疗与羧甲司坦
2020年03月02日 【健康号】 张鸿     阅读 8898

慢性阻塞性肺疾病(COPD,简称慢阻肺)是一种慢性呼吸系统疾病。在全球范围内,受慢性阻塞性肺疾病困扰的患者多达6亿,每年可导致275万人死亡。我国每年COPD患者总人数可达2700万。目前,COPD还是不能被治愈的,但是通过药物治疗可以改善患者的症状、提高患者生活质量、减少疾病的急性加重。首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科张鸿

COPD的治疗分为稳定期的治疗和急性加重期的治疗。COPD稳定期的治疗主要采取的是分级治疗,即根据COPD严重度的分级选择治疗方案,分为药物治疗和非药物治疗。在此,我们仅谈一谈药物治疗。目前,药物治疗还是治疗COPD的主要手段。用于治疗COPD的药物有以下几类:支气管舒张剂、糖皮质激素以及其它一些药物,如祛痰剂、免疫调节剂、疫苗等等。支气管舒张剂可松驰支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限,是控制COPD症状的主要治疗措施。与口服药相比,吸入剂型不良反应小,因此,多提倡吸入治疗。

根据作用时间将支气管舒张剂分为短效制剂和长效制剂,主要包括以下三种:

(1)β2受体激动剂:短效制如沙丁胺醇、特布他林等,长效制剂如丙卡特罗、沙美特罗、福莫特罗等;

(2)抗胆碱药:短效制剂如异丙托溴铵,长效制剂如噻托溴铵;

(3)茶碱类药物:短效剂型如氨茶碱二羟丙茶碱等,长效剂型如缓释茶碱,恩丙茶碱等。

临床上经常根据药物的作用及患者的治疗反应选用以上一种或几种药物进行治疗。

不同作用机制与作用时间的药物联合使用可以增强支气管扩张效果、减少不良反应。短效制剂适用于处于各种分级的COPD患者,按需使用,可以选用一种或多种联合使用;长效制剂适用于分级处于中度以上的COPD患者,可以使用一种或多种。糖皮质激素也是治疗COPD常用的药物,长期规律吸入糖皮质激素可以减少急性加重频率和改善生活质量,适用于FEV1占预计值百分比<50%并且有临床症状以及反复加重的COPD患者。另外,由于COPD的患者接种疫苗可以降低急性加重的严重程度,故推荐接种疫苗,主要为流感疫苗。若患者年龄在65岁及65岁以上或年龄小于65岁但FEV1小于40%预计值者还推荐接种肺炎链球菌多糖疫苗。

综上所述,COPD稳定期的药物治疗主要包括

(1)避免危险因素,接种疫苗,包括肺炎疫苗,流感疫苗等, 适用于处于各种分级的COPD患者。

(2)按需使用短效支气管舒张剂, 适用于处于各种分级的COPD患者。

(3)常规加入一个或多个长效支气管舒张剂,适用于分级处于中度以上的COPD患者。

(4)如有反复急性加重,加入吸入糖皮质激素,适用于分级为重度和极重度的COPD患者。

在分级治疗需要吸入糖皮质激素与β2受体激动剂联合使用时,推荐使用吸入糖皮质激素和β2受体激动剂的联合制剂,因为应用联合制剂吸入糖皮质激素和β2受体激动剂比它们各自单用效果好。

目前的联合制剂主要有布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗。除了以上的治疗方法外,需要指出的是,祛痰药也经常用来改善COPD患者的症状。常用的祛痰药主要有盐酸氨溴索乙酰半胱氨酸羧甲司坦、标准桃金娘油等。

那麽,这些祛痰药除了发挥祛痰作用之外,还有没有其它的作用呢?

近日,国际权威杂志《柳叶刀》发表了钟南山院士所领导的关于口服羧甲司坦预防慢性阻塞肺疾病急性加重的研究文章,此项研究结果表明长期服用羧甲司坦可以减少COPD患者急性加重次数。那麽,羧甲司坦是一种什麽药?它预防COPD的急性加重的疗效如何呢?

羧甲司坦是法国 Laboratories Joullie公司发明的一种祛痰药,属于口服黏粘液溶解药。它可改变粘痰的粘蛋白浓度,降低岩藻糖粘蛋白,从而使痰粘稠度降低,粘痰液化,并能加强呼吸道纤毛运动,促进痰液排出。它在体外无明显的粘液溶解作用,但口服8-10天后可见粘痰液化,易于咳出。另外,它还具有抗炎作用,用药后可见呼吸道炎症反应减轻,组织修补增强。

羧甲司坦在亚洲、欧洲被广泛应用于急、慢性呼吸系统疾病排痰、慢性副鼻窦炎排脓、化脓性中耳炎排液的患者。

近年来,有报道羧甲司坦可以抑制支气管内粘液贮留和粘液分泌细胞,改善慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病患者咳痰费力、呼吸困难等临床症状;可以防止COPD急性加重,使生化学标志物显著降低,同时使呼吸功能、动脉血气分析结果得到改善。

我国的这项研究显示预防性口服羧甲司坦1500mg/日能显著减少COPD的急性加重达24.5%,明显改善COPD患者的生活质量,并且基本无毒副作用,其疗效接近于国际上标准的吸入皮质激素联合长效β激动剂,或长效抗胆碱能药物,并且其治疗效果不受COPD严重程度以及合并用药的影响,较之国际标准的吸入治疗方法,常规治疗费用可减少85%,同时,由于COPD急性加重的次数减少,也降低了急性加重的治疗费用,因此羧甲司坦的应用显著减少了医疗资源的消耗。

综上所述,羧甲司坦对治疗COPD有益,不良反应少,长期服用安全性良好,副作用小,并能大大降低COPD患者的治疗成本,这更适合于发展中国家和低收入地区患者的治疗,使这些患者也能得到规范系统的治疗并从中受益。

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张鸿
主任医师
首都医科大学附属北京...
呼吸科,呼吸内科
慢性阻塞性肺疾病,支气管哮喘,慢性咳嗽的诊治。
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