庄建华

抗精神病药物对心血管的影响早已引起关注，而至今尚鲜见较有产的防治报道。复方丹参片在临床上广泛用于治疗冠心病、心绞痛，疗效显著。我们受此启发，于1997年1月—1998年1月开展了复方丹参片防治抗精神病药物对心脏影响的临床对比观察，现报道如下。泉州市第三医院精神科庄建华

1、临床资料

观察病例共170例，常规查体、X线、化验、心电图均正常，除外器质性心脏病和心电图异常的精神病住院患者。入选病例按入院顺序随机分为复方丹参片组（A组）和对照组（B组）。A组60例，其中男41例，女19例；平均年龄28.18±5.81岁；平均病程10.45±4.63年；精神分裂症42例，酒精性精神病11例，精神发育迟滞4例，心因性精神病3例。B组110例，其中男63例，女47例；平均年龄33.41±4.67岁；平均病程9.84±5.86年；精神分裂症84例，酒精性精神病16例，精神发育迟滞6例，心因性精神病4例。2组在性别、年龄、病程、病种方面差异均无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。

2、治疗方法

2组患者入院后均按常规方法应用抗精神病药物治疗，主要药物有氯丙嗪、甲硫达嗪、氯氮平、氟哌啶醇、舒必利。复方丹参片组在应用抗精神病药治疗的同时合用复方丹参片（由上海黄海制药厂生产，内含丹参、三七、冰片），每次4片，每天3次。对照组仅用抗精神病药物治疗。2组疗程均为4个月，治疗期间每月复查1次心电图。

3、治疗结果

3.1  2组中各抗精神病药与心电图异常的关系 见表1。

表1  2组引起心电图异常药物比较（例）

※U=1.94  P＜0.05，※※U=2.095 P＜0.05

A组中出现心电图异常者12例，占20.00%；B组中出现心电图异常者38例，占34.54%，P＜0.05，说明2组中以氯丙嗪和甲硫达嗪引起的心电图异常率高，2组比较差异有显著性意义（均P＜0.05）。

3.2  2组心电图异常与用药时间的关系 用药1-2月A组出现心电图异常为5例，B组为28例；用药＞2月A组出现心电图异常4例，B组为8例。均以用药1-2月心电图异常率为最高，以后逐渐减少。用药1-2月心电图异常率2组比较差异有显著性意义（U=2.041，P＜0.05）。

3.3  2组心电图异常变化的情况  A组出现T波或Q-T延长者4例； B组出现T波或Q-T延长者28例，差异有非常显著性意义（U=2.615，P＜0.01）。A组出现窦性心动过速2例，窦性心动过缓3例，传导阴滞2例，期外收缩1例；B组出现窦性心动过速4例，窦性心动过缓3例，传导阴滞2例，期外收缩1例。

3.4  2组抗精神病药剂量与心电图异常的关系  2组病例所有药物均以氯丙嗪效价折算。2组相比，抗精神病药物均以氯丙嗪效价折算。2组相比，抗精神病药物的剂量≤600mg/天时，差异无显著性意义（P＜0.05）；剂量＞600mg/天时，A组心电图异常发生率低于B组（P＜0.05），见表2。

服药剂量（mg/天）

＜400

400-600

＞600

A组

服药病例

9

24

27

异常病例

2

3

7※

B组

服药病例

27

30

53

异常病例

4

6

28※

表2  2组抗精神病药剂量与心电图异常的关系（例）

※U=2.29    P＜0.05 

4、讨论

一般认为，抗精神病药可对心血管发生影响。宋氏认为，抗精神病药对心肌有直接抑制和毒性作用。本资料显示，A组心电图异常率为20.00%，B组为34.54%，2组对心脏的影响在统计学上差异有显著性意义（P＜0.05）。2组心电图异常变化均以T波或Q-T延长占首位，但A组（4例）明显低于对照组（28例），2组比较差异有非常显著性意义（P＜0.01）。这可能与复方丹参片对争性心肌缺血和缺氧有显著的保护作用、能增加离体豚鼠心脏的冠脉流量、延长小鼠常压耐氧时间有关。

本组观察结果还显示，2组患者在应用中小剂量抗精神病药物治疗时对心脏影响差异无显著性意义（P＜0.05），但在剂量＞600mg/天时，A 组心电图异常发生率低于B组。同时发现，用药时间愈长，2组对心电图影响愈小且愈接近。这与抗精神病药的用药特点有关。在治疗精神病早期，抗精神病药在1-2周内迅速提高到最高治疗量，然后持续最高剂量1-2个月，在治疗后期逐渐减量以小剂量维持1-2个月巩固治疗。而药理研究表明，很小剂量的酚噻嗪类药物能暂时改善冠状动脉血流量，但大剂量则降低冠状态动脉血流量引起心脏供血不足，使心脏处于高负荷低供血状态，以及药物抑制植物神经中枢造成低血压，使心肌缺血。这提示精神病人长期以小剂量抗精神病药物巩固治疗对心脏的影响是安全的。

以上表明复方丹参片可减少抗精神病药物对心脏的影响和毒性，而且在改善抗精神病药物引起T波或Q-T延长中有非常明显的作用，从而使临床医师便于大剂量使用抗精神病药物。因此，我们认为，在当前抗精神病药物引起心电图异常尚无特效药物预防的情况下，可考虑与复方丹参片合用，以减轻或避免因抗精神病药物所致心肌损害。