胶质母细胞瘤GBM的治疗实际上面临着巨大的困境，目前就连如火如荼的免疫治疗也尚未显示出明显获益。而近年来，随着EF11,EF14两个临床研究出炉，肿瘤电场治疗成了一颗让大家期盼很久、在绝望路程之中突然闪耀的新星。

      所谓电场治疗，简称TTFs，是一种基于生物电作用的物理疗法。早在2001年，以色列理工学院的荣誉教授尤兰姆·帕耳提医生（Dr. Yoram Palti）首次研发出用低强度电场治疗脑瘤的新疗法。在问世之初，由于机制特别，确实饱受质疑，直到临床试验证明了它的疗效，被美国 FDA 批准上市用于治疗胶质母细胞瘤，才开始被广泛接受。其实早在2000年之前，电场在医疗领域就有一定的应用。低频电场可以用来刺激肌肉和心脏，常见的心脏起搏器。高频产生热效应，也就是平时所说的射频治疗。2000年之后以色列电生理学家youman在自家车库搭建设备，开始对中频电场进行研究。2004Palti博士的研究成果成功发表在著名期刊《癌症研究》上 。首次证实极低强度（＜2V/cm）的中频电场（100-300kHZ），可以扰乱癌细胞的有丝分裂，进而抑制癌细胞的增殖，在小鼠模型上也表现出了良好的抑制肿瘤生长效果。无创并且没有副作用。

      本文主要介绍TTF在GBM中应用的循证医学证据。

2003年-初次人体试验

最初的试验研究了电场疗法作为10例复发性、难治性GBM患者的单纯治疗，值得注意的是，接受电场治疗的复发性高级别胶质瘤患者中有67.5％在开始治疗后1年仍然存活！

2004年-试验性新诊断脑胶质瘤试验EF-07

第二项试验性试验，在20名初次接受标准放疗和替莫唑胺初次治疗的新确诊的GBM患者中，测试了电场疗法联合替莫唑胺对比替莫唑胺单药治疗。中位疾病进展时间分别为155周与31周。联合治疗组患者中位生存期> 39个月，而单药组大约14.7个月，存在巨大差距，并且对于肿瘤患者意义重大！！所有接受电场治疗的患者仅出现治疗部位皮疹。没有3级或更高的毒性。

2006年-复发性GBM管理中的前瞻性随机试验EF-11

这项前瞻性，随机，国际的3期EF-11试验比较了电场治疗与全身治疗复发性GBM患者的疗效。117例患者被随机分配到电场治疗，120患者选择全身治疗。主要研究终点为总生存期（OS）。接受TTFields治疗的患者被指示每天佩戴该设备≥18小时。TTFields和对照组的中位生存期分别为6.6和6.0个月。该研究针对复发患者，单独使用TTF效果和化疗类似，但副作用要显著小。接受化疗的患者中，16% 有严重不良反应，而使用 Optune 的患者中，常见副作用是皮炎，头痛等，严重不良反应的比例只有 6%。2013年，NCCN指南首次将电场治疗纳入。

2009年-第三阶段关键EF-14试验

这是一项前瞻性随机3期临床试验（EF-14），评估了TTFields在新诊断GBM初始治疗中的应用。在国际EF-14试验中，695名完成放化疗的患者以2：1的比例随机接受电场疗法+替莫唑胺联合治疗或单独替莫唑胺（标准辅助治疗）的维持治疗。结果显示新发GBM患者从电场疗法中显著获益，同时保持生活质量。中位无进展生存期从4个月提高到了6.7个月；而中位总生存期从16个月，提高到了20.9个月，五年生存率，也从5%提高到了13%。研究还显示，穿戴时间越长效果越好。每天超过 22 小时的患者，五年生存率接近 30%！对于如此有挑战的疾病，这样的数据是很让人鼓舞的。

       基于之前几项研究，GBM的治疗指南也发生了相应的修正。

2011年凭借EF11研究结果，FDA以最为严格的医疗器械“上市前审批（PMA）标准，批准用于复发性恶性脑胶质瘤治疗

2013年，NCCN指南首次将电场治疗纳入，治疗复发GBM。

2015年，凭借EF14中期分析阳性结果，TTFields又被FDA批准用于22岁以上的新诊断的恶性胶质母细胞瘤治疗。2017年EF14终期结果发表在顶级医学期刊JAMA上，提高了推荐级别，2017年-电场疗法纳入NCCN指南，对于新诊断的GBM推荐电场与替莫唑胺联合作为术后辅助治疗方案。

2018年， 最新NCCN指南，甚至将电场治疗提升为恶性胶质母细胞瘤治疗的1类推荐。我国的《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》中，也明确推荐：“目前研究显示电场治疗安全且有效，推荐用于新发GBM（1级证据）和复发GBM（2级证据）

       总之，电场疗法被称为是脑瘤治疗的里程碑！这是十多年来第一次，出现了一种非有效地疗法，能够显著的提高脑质母细胞瘤患者的生存期！EF14研究的作者指出，这些数据与过去十年进行的其他23项胶质母细胞瘤试验结果形成鲜明对比，既往的新药或给药方案的临床试验并没有显著的生存获益。因此，电场治疗至少在十年内是胶质母细胞瘤治疗的最大突破。2018年版《脑胶质瘤诊疗规范》指出，对于KPS60以上的患者，无论年龄如何，在stupp方案基础上加入电场治疗是可选择的治疗策略。