外用药物一直是黄褐斑治疗的主要方法，对表皮型黄褐斑疗效最好。

1、氢醌：4%氢醌乳膏是治疗黄褐斑最常见的药物。氢醌可抑制黑素细胞合成DNA和RNA，同时与酪氨酸酶的底物酪氨酸竞争，减少酪氨酸转化生成黑素。

2、氨甲环酸：也可局部应用。

3、木质素过氧化物酶：是一种从黄孢原毛平革菌中提取出的活性酶。因木质素的分子结构和黑素相似，因此，木质素过氧化物酶具有降解黑素的能力。在H2O2的激发下，木质素过氧化物酶能达到快速祛除黄褐斑的效果。

4、苯丙氨酸：可作为促黑素及β肾上腺素受体的拮抗剂而发挥治疗作用。

5、锌：通过抑制铜离子的吸收，使酪氨酸酶缺乏铜离子而丧失活性。

6、西酸模精华：西酸模是常青石竹目蓼科植物提取物，可抑制酪氨酸酶的活性。

7、二乙酰伯尔定碱及转化生长因子β1仿生寡肽68：可抑制酪氨酸酶的活性，二乙酰伯尔定碱使酪氨酸酶停留在抑制状态，基于这个原理。

8、丁雷锁辛：可通过抑制酪氨酸及酪氨酸相关蛋白1，达到治疗黄褐斑的目的。

9、氟他胺：是一种非甾体类抗雄激素药物，治疗黄褐斑的机制尚不清楚，推测可能通过影响α黑素细胞刺激素及激活更多的环磷腺苷，最终减少黑素的生成