原创 四代试剂时代的HIV窗口期:新行业标准定为2周?
2019年06月20日 【健康号】 胡志亮     阅读 13949

艾滋病和艾滋病病毒感染诊断新的行业标准WS 293-2019对窗口期的定义进行补偿说明,部分病友对该补充说明存在一定误解,将其当做可以排除HIV感染的时间间隔

在最新一版卫生行业指南WS 2932019201971日实施)中对窗口期的定义进行了补充说明。WS 2932019中窗口期的定义为从HIV感染人体到感染者血清中的HIV抗体、抗原或核酸等感染标志物能被检测出之前的时期(在窗口期内的血液已有感染性。现有诊断技术检测HIV抗体、抗原和核酸的窗口期分别为感染后的3周、2周和1周左右)。该文件中有说明窗口期因不同的检测方法而有所区别,比如核酸检测的窗口期最短,而抗体检测的窗口期最长。个人理解WS 293-2019中所述的窗口期,应该是不同检测手段能够检测到相关指标的最短时间;该行业标准并没有就个体差异对窗口期的影响进行说明。有研究发现,感染HIV后第468以及12周,HIV抗体的检出率分别为60-65%80%90%95%。也就是说,对于某些人群HIV抗体检测的窗口期可能是4周,而也有人HIV抗体检测的窗口期可达到近3个月。

为了帮助大家理解HIV相关实验室检测,我用一张经典示意图来说明感染HIV后各个标记物的出现顺序(图片来源:美国CDC Laboratory testing for the diagnosis of HIV infection: updated recommendations)。这张示意图也是我们在教学中经常使用到的材料。如图所示,感染HIVHIV核酸大约在第10天可以被检测得到(近似为1周后可以用高敏HIV核酸检测试剂盒检测到)。在HIV核酸被检出后约4-10天,可以检测到p24抗原(近似为2周后,可以用第四代HIV初筛试剂检测到)。第四代HIV初筛试剂可以同时检测HIV抗原和抗体。当您的检测报告上有HIV抗原抗体内容时,说明使用的检测试剂是第四代的。第三代HIV初筛试剂仅可以检测HIV抗体,所以检测结果为阴性时,出具HIV抗体阴性报告。在p24抗原被检出后约3-5天,可以通过第三代和第四代HIV初筛试剂检测到HIV抗体。为了便于记忆,会近似理解为感染HIV后最快(请注意是最快,而不是所有人都这样)1,2,3周分别可以检测到HIV核酸,p24抗原以及HIV抗体。

在了解各个HIV检测指标后,我们回到一个大家关心的问题。发生HIV高危行为,在没有服用阻断药的情况下,多久可以排除HIV感染?为了回答这个问题,首先需要理解何为“排除”。99%的可能性没有感染HIV,算不算艾滋病恐惧病友(以下简称恐友)想要达到的“排除”?如果可以接受1%的漏诊,那么高危后45天后用四代HIV初筛试剂检测阴性,可以不用再检测了。下面我来说说支持上面观点的数据,这些数据来自于美国CDC近期发表的研究。

首先我想说,这样的研究开展起来非常不容易,该研究样本量很小,只纳入25个定期献血的病人,总共有222份血浆标本被用来分析,最终研究结果于2017年发表在顶级期刊Clinical Infectious Disease上面。该研究估算99%的患者感染HIV后会在45天内被第四代HIV初筛试剂检测到。换句话说,如果高危后第45天,四代HIV初筛试剂检测结果仍旧为阴性,可以99%的排除HIV感染了。

有的人可能会说,该研究样本量真小,美国CDC也太小家子气。其实,这从另外一个角度反映该研究开展起来是很困难的。要想说明一个问题,需要非常严格的实验设计。那些急性期发病了才就诊于医疗单位的病例,并不适合用来精确阐述窗口期。

关于感染HIV后,多久四代HIV初筛试剂转阳,还有其他研究数据(比如有研究发现感染HIV后四代4周和6周阳性率分别为90%99%)。我在这里就不再一一列举,这些研究论文整体的理念是相似的。总体来说,用四代HIV初筛试剂,将窗口期缩短为6周是可行的。该方案的优点为:将窗口期从传统的12周,降低到6周可以减少病人的等待时间。缺点,如果说有的话,那就是可能有高达5%的漏诊可能性(统计推断的上限)。

个人观点:结合现有的研究数据,当前的四代试剂4周阴性尚不足以排除HIV感染,漏诊率稍高;四代6周阴性排除HIV是可行的,此时阴性的恐友们基本上算是吃了一颗定心丸。至于HIV高危后,四代试剂是否需要继续随访到12周,恐友们根据可接受的风险综合考虑。我会告知四代六周阴性大概可以99%排除感染。

最后,以上内容都是针对于没有服用HIV阻断药的。服用阻断药之后可能会对抗原抗体的生成产生一定影响。具体影响有多大,目前尚没有高质量的研究数据可供参考。服用HIV阻断药之后的随访,建议参照美国CDC HIV暴露后预防相关指南或是国内第四版艾滋病诊疗指南进行。按照最新的美国CDC指南,非职业性暴露(比如高危性行为)四代12周阴性可以排除HIV感染;职业性暴露(比如医疗行为造成的暴露)四代4月可以排除HIV感染。


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