贝伐单抗是一种重组人源性IgG1单克隆抗体（MAb），由约93%人源抗体的结构区和7%可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区组成，与VEGF亚型结合具有高亲和性，特异性强。贝伐单抗能够特异性地与VEGF结合（主要与VFGF-A结合），减弱或阻止VEGF与血管内皮细胞表面的VEGFR-1、VEGFR-2结合，并阻断VEGFR介导的下游信号转导通路，抑制其生物学活性，减少肿瘤新生血管的形成，使肿瘤生长受限。此外，VEGF诱导生成的肿瘤血管存在结构和功能的异常，血管渗透性增加，组织间压力增高，影响抗肿瘤药物到达肿瘤组织，导致放化疗的疗效降低。而贝伐单抗可使肿瘤血管正常化，改善血管通透性，增加肿瘤组织有效药物浓度，发挥其抗肿瘤作用。

国外大型机构做的贝伐单抗治疗GBM的临床研究如下，为胶质瘤的综合治疗提供了较多思路。对于原发GBM来说，贝伐单抗联合替莫唑胺不能延长患者的总生存期（OS）,只能延长患者的无进展生存期（PFS）。RTOG-0825和AVAglio2个三期临床研究均证实了上述结论（I级证据）（循证医学证据级别详见表1）。当考虑到分子亚型和不同分子标志物，在一些特殊种类原发GBM中，贝伐单抗的应用可能提高患者的OS。Chinot等应用AVAglio临床研究的数据，对这些病人的血浆进行MMP9检测，最后统计发现低表达MMP9的原发GBM应用贝伐单抗可以延长患者的OS，平均安慰剂组OS为13.6月，贝伐单抗治疗组平均OS为18.8月（I级证据）。Sandmann等同样对AVAglio临床研究的数据进行分析，发现TCGA分型神经元前型中IDH野生型应用贝伐单抗可以延长患者的总OS，平均贝伐单抗组OS17.1个月，安慰剂组12.8个月（I级证据）。对于复发GBM来说，贝伐单抗，联合其他化疗方式如洛莫司汀、伊立替康（CTP-11）、TMZ可部分延长患者的OS。Taal等设计一组对比贝伐单抗单药和联合治疗的临床差异，9个月总生存率贝伐单抗单药组为38%，洛莫司汀组43%，贝伐单抗/洛莫司汀110mg组为87%，贝伐单抗/洛莫司汀90mg组为59%[19]。Field等对比贝伐单抗单药和联合卡铂的临床疗效，发现联合治疗组不能改变复发GBM患者的中位OS及PFS（II级证据）。Friedman等对比贝伐单抗单药及联合CPT-11的临床试验发现中位PFS贝伐单抗单药组为4.2个月，联合治疗组为5.6个月。中位OS贝伐单抗单药组为9.2个月，联合治疗组为8.7个月（II级证据）。而基础研究表明贝伐单抗在胶质瘤动物模型中弊多利少，易增加MET表达，促进肿瘤间质改变。

专家推荐：对于初发GBM患者标准化治疗上不推荐加贝伐单抗，因为加用只延长PFS，不延长OS，除非有分子标记物等亚组检测。亚组分析发现低MMP9组及前神经元型中IDH野生型患者可能对贝伐单抗治疗获益，在未来需要更多的结合分子标志物的指导来寻找合适的受益者。对于复发GBM，推荐使用贝伐单抗，可联合采用洛莫司汀、CTP-11、TMZ等。5项II期临床试验数据表明，弥散MRI是抗VEGF治疗复发GBM的独立预测性影像生物标志物。此信息可用于在未来的临床试验确定复发患者抗血管治疗选择。

另一方面，由于贝伐单抗主要是作用于新生血管，也易抑制正常新生血管的形成，会导致一些不良反应。其中发生频率最高的包括高血压（发生率高达42.1%，高血压危象的发生率可达1.0%，一般可通过口服抗高血压来进行有效控制）、疲乏或乏力、腹泻和腹痛。而严重的不良反应则包括胃肠道穿孔、手术伤口开裂，伤口愈合并发症、重度或致死性出血、血栓栓塞、尿蛋白增高、超敏反应、输液反应、中性粒细胞减少症、感染几率增加等。临床上值得关注。故而应用贝伐单抗治疗的病人在短期内(1个月)不宜再次手术治疗，以免影响手术愈合。