前段时间网上120万一针治愈肿瘤的CAR-T细胞疗法被炒得沸沸扬扬！效果确实好！但那是针对淋巴瘤的！CAR-T细胞疗法能否在其他肿瘤里再创奇迹呢？生物导弹是有现成的了，关键是要找到各种肿瘤的接收器（不同类型的肿瘤靶点不一样，所以合适的靶点很重要），很幸运，胃癌里找到了claudin 18.2这个新靶点，更喜人的是50%左右的胃癌患者具有Claudin 18.2（CLDN18.2）表达，因此，获益人群将会很庞大！（而且目前阶段可以申请免费检测这个新靶点）前期的效果和数据非常喜人！各大国际国内会议都有报道！我也亲眼见证了我的几个免费参加这类临床项目的患者高质量地存活到现在！希望能帮助到更多的人！

50%-60%的胃癌患者具有Claudin 18.2（CLDN18.2）表达，因此，获益于Claudin 18.2抑制剂的患者人数庞大。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，表达仅限于胃粘膜，正常情况下并无暴露。在恶性转化过程中，腺癌结构丢失而使得抗体可以结合至CLDN18.2而通过抗体依赖细胞介导细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）作用导致肿瘤细胞死亡。

Claudin 18.2靶向 CART治疗的研究现状!

CAR-T疗法的治疗方式代表着当今最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术，是将T细胞从患者体内取出，并对该细胞进行遗传修饰，将其编程为可以攻击表达特定蛋白质肿瘤细胞的效应T细胞，然后回输注入患者体内以攻击癌细胞。

2017年8月，诺华的CAR-T治疗产品Kymriah经美国FDA批准上市，用于治疗３-25岁成人及儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）。同年10月，凯特公司旗下另一款CAR-T产品Yescarta也获批上市，用于成人复发或难治性弥漫大性B细胞淋巴瘤的治疗。2020年12月的ASH年会，凯特公布了Yescarta®与Tecartus™（全球第三款CAR-T产品，2020年7月上市）的长期随访数据，其中，Yescarta治疗4年的总生存率达到了44%，中位生存期达到了25.8个月，CAR-T疗法的应用为患者带来了持久的缓解。

CAR-T疗法先驱Carl June博士在腾讯WE大会上表示：“未来所有肿瘤都能被CAR-T疗法治愈，5年内所有血液肿瘤都可治愈。这并非豪言。CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。

1、CT041是科济生物研发的一款靶向Claudin18.2的CAR-T药物，2019ASCO公布了该疗法治疗晚期胃癌及胰腺癌的Ⅰ期临床数据。该试验入组了7名胃癌患者和5名胰腺癌患者，经CT041治疗后，1名胃癌患者出现完全缓解（CR），2名胃癌和1名胰腺癌患者部分缓解（PR），5名患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为33.3%，疾病控制率（DCR）达75%。2020年5月，CT041获得美国FDA批准开展治疗胃癌和胰腺癌的Ⅰ期临床试验。CT041于2020年获得美国FDA授予「孤儿药」认定，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌。

科济药业还在中国启动了一项针对晚期（不可切除或转移性）胃癌/胃食管结合部癌和胰腺癌的Ib/Ⅱ期临床试验，以及在美国启动了一项针对晚期（不可切除或转移性）胃癌或胰腺癌的Ib期临床试验。科济药业已在中国向国家药监局申请启动关键Ⅱ期临床试验所需的监管批准（期待中）。

2、LCAR-C18S是南京传奇研发的一款靶向Claudin18.2的CAR-T药物。这个项目目前入组的患者，大多数进行了回访。回忆起第一个入组这个项目的患者，她是中年女性，胃癌晚期，多线治疗后，当时她的腹腔转移灶接近20cm，患者很坚定的选择入组南京传奇的Claudin18.2的CAR-T药物，很幸运的是，靶点检测阳性，患者进行了一系列的全身检查，检查符合要求后，进行了单采，患者2021年3月进行了细胞回输，回输后的一周内出现了发热等副作用，予以对症处理后，1周后出院，后期定期复查ct。患者目前和正常人一样生活。经过1年的时间，患者的肿瘤还在持续缩小。

Claudin 18.2是继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。在高表达的人群，它甚至超过了HER-2。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接最重要的一种蛋白质，其异构体CLDN18.2两种异构体仅在人胃上皮短寿细胞表面表达；比如在50%-80%的胃癌患者存在该靶点的表达。因此，CLDN18.2可以成为胃癌的有效靶标。

福利来袭

CLAUDIN 18.2 CART 临床入组

入排标准：

1. 受试者已充分了解参加本研究可能的风险与获益，并签署了知情同意书

2. 年龄18-75岁（含18和75周岁）

3. 经组织学证实的复发或转移性晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）

4. 对肿瘤组织样品的免疫组化法检测为Claudin18.2阳性（不低于50%的组织上，染色度≥2级）（免疫组化在

传奇实验室检测，每位受试者需1张HE染色+5张病理白片）

5. 既往接受过胃全切除术/胃大部切除术，及美国国立综合癌症网络（NCCN 2019 V3）或中国抗癌协会临床肿

瘤学协作专业委员会（CSCO 2019）胃癌指南推荐的充分标准治疗，或研究者评估认为与之相当的标准治

疗方案，治疗失败或不能耐受，若受试者HER2检测结果为阳性须曾经接受过曲妥珠单抗治疗或由研究者评

估后不推荐使用曲妥珠单抗；

· 标准治疗认定为须接受过至少2个完整治疗周期，除非对治疗方案的最佳缓解状况记录为PD；治疗失败

定义为治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发或转移

6. 根据既往病史资料或影像学检查结果有可评估的复发转移病灶

7. ECOG 0-1分

8. 预期生存期≥3个月

9. 血常规符合以下标准：WBC≥2.5×109 /L；ANC≥1.5×109 /L；HGB≥9g/dL；PLT≥75×109 /L（实验室检查前7天内必须未接受过生长因子或输血支持）

10.血生化检测符合以下标准：TBIL≤1.5倍ULN（肝转移受试者≤3倍ULN）；AST和ALT≤3.0倍ULN（肝转移受试者≤5倍ULN ）；血清肌酐≤1.5倍ULN，肌酐清除率>50 mL/min/1.73m2（依据Cockcroft-Gault公式）

11. 凝血符合以下标准：INR<1.5倍ULN，PT、APTT<1.5倍ULN

12.适龄女性血妊娠试验阴性；在完成研究治疗后，具有生育能力的受试者必须使用有效的避孕措施≥1年。

注：更多详情可关注肿瘤科普公 众 号：邱立新医生。