上海市眼病防治中心朱剑锋教授及其团队开展了一项阿托品滴眼液控制儿童近视临床研究，评估不同浓度阿托品控制近视的安全性和有效性。第一阶段的研究结果于2020年12月发表在眼科权威杂志Investigative Ophthalmology & Visual Science[1]，旨在探究儿童青少年短期使用1%和0.01%阿托品后脉络膜厚度的变化，首次评估1%阿托品每周一次和0.01%阿托品每晚一次的短期疗效和副作用，这对于目前国内低浓度阿托品滴眼液尚无上市产品来说，患者多了一种选择。

研究内容及结果
该项临床研究于2019年3月在上海市眼病防治中心开展，根据入排标准，共有207名受试者随机入组。干预方式：1%阿托品（迪善眼用凝胶，沈阳兴齐眼药）组首周每天双眼使用1滴1%阿托品凝胶，后改为每周一次；0.01%阿托品（美欧品，沈阳兴齐眼科医院专供临床研究用药）组每晚双眼使用一滴0.01%阿托品滴眼液。所有受试者于干预开始后的第1周和第3、6个月随访。截止到6个月（第一阶段），共有11名失访，11名依从性不佳，最终共有185名受试者纳入统计分析。

该研究发现受试者在连续一周使用1%阿托品后，脉络膜厚度显著增厚（26±14 μm），并持续至3个月（29±22 μm）和6个月（27±23 μm）随访。作者用等高线图表示ETDRS环内各区域脉络膜厚度的变化：从水平方向上看，鼻侧黄斑外环增幅较鼻侧黄斑内环、黄斑中心、颞侧区域少；从垂直方向上看，各个区域增幅无显著性差异。0.01%阿托品组受试者第1周和3个月随访时脉络膜厚度略有增加（分别是8±9 μm和6±12 μm），但6个月随访时脉络膜变薄（-5±17 μm）。ETDRS环内各区域脉络膜变化无显著性差异。

因眼轴会受到脉络膜厚度影响，作者采用内眼轴（internal axial length, IAL），即眼轴与黄斑下脉络膜厚度之和，表示眼球实际轴向增长程度。该研究发现1%阿托品组6个月随访时眼轴缩短，内眼轴无显著性变化；0.01%阿托品组6个月随访时眼轴和内眼轴均增长，且后3个月增幅大于前3个月。

该研究观察到受试者在使用1%阿托品一周后，出现远视漂移（0.38±0.21 D），3个月和6个月随访时幅度略有下降（分别是0.26±0.33 D和0.28±0.37 D）。团队的既往研究表明使用1%阿托品后等效球镜变化与晶体屈光力下降密切相关[2]。相反，受试者在使用0.01%阿托品6个月后近视度数进展（-0.27±0.34 D），且后3个月增幅大于前3个月。

该研究进一步探究了两组6个月随访时主要指标变化与基线等效球镜、基线眼轴、是否有视盘旁萎缩等基线数据的关系。结果表明：1%阿托品组，基线近视度数越低、眼轴越短、眼底无视盘旁萎缩者，6个月随访时脉络膜厚度增幅越大。相同地，基线近视度数越低、眼底无视盘旁萎缩者，6个月随访时眼轴增长越少。而0.01%阿托品组，6个月脉络膜和眼轴变化与该3项基线数据无明显相关性。

作者采用相关性分析，发现两组6个月随访时脉络膜厚度变化与内眼轴变化均成负相关，即使用阿托品后脉络膜增厚越多，内眼轴增长越少。提示脉络膜增厚可能与阿托品控制眼轴增长有关。

多因素回归分析结果表明，1%阿托品组6个月内眼轴变化与年龄和使用一周后脉络膜的变化成负相关，与有视盘旁萎缩成正相关。结果提示：连续使用一周1%阿托品后脉络膜的增幅可能可以作为使用6个月1%阿托品后眼轴增长的预测指标。年龄小、有视盘旁萎缩是儿童青少年使用1%阿托品后眼轴增长的危险因素。

安全性分析
1%阿托品组6个月随访时瞳孔放大1.59±1.24mm，调节幅度下降-3.01±3.85 D。该结果与新加坡ATOM2研究0.1%阿托品组（分别是2.42±0.91mm和-2.77±1.03 D）和香港LAMP研究0.05%阿托品组变化（分别是1.06±1.07 mm和-2.38±2.70 D）相似。远视力和近视力未受影响。80.6%受试者反馈有畏光，平均持续3.4天；66.3%受试者反馈有视近模糊，平均持续4.3天。这提示短期使用1%阿托品是安全的，对生活、学习的影响较小。
0.01%阿托品组6个月随访时瞳孔、调节幅度、远视力和近视力远视力和近视力未受影响。6.9%受试者反馈有畏光，1.1%受试者反馈有视近模糊。

结论

该研究结果证实了1%和0.01%阿托品短期使用的有效性和安全性。1%阿托品能使脉络膜增厚，连续使用一周1%阿托品后脉络膜的增幅可能可以作为使用6个月1%阿托品后眼轴增长的预测指标。年龄小、有视盘旁萎缩是儿童青少年使用1%阿托品后眼轴增长的危险因素。


参考文献：
[1] Ye L, Shi Y, Yin Y, Li S, He J, Zhu J, Xu X. Effects of Atropine Treatment on Choroidal Thickness in Myopic Children. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Dec 1;61(14):15. doi: 10.1167/iovs.61.14.15. PMID: 33320168; PMCID: PMC7745623.
[2] Ye L, Li S, Shi Y, Yin Y, He J, Zhu J, Xu X. Comparisons of atropine versus cyclopentolate cycloplegia in myopic children. Clin Exp Optom. 2020 Aug 25. doi: 10.1111/cxo.13128. Epub ahead of print. PMID: 32844483.