天津市宁河区医院-郝仲芳

我国人口仅占全球的18.4%，HCC每年新发病例达46.6万，占全球55.4%【1】。与发达国家相比，我国HCC患者5年生存率明显偏低，亟待提高。对2000年-2014年间61个国家1178364例肝癌患者进行分析，中国大陆5年生存率仅为14.1%，远低于日本的30.1%和韩国的27.2%【2】。系统治疗是晚期HCC主要治疗手段，一线治疗主要药物有索拉非尼、仑伐替尼、多纳非尼等，接下来我介绍一下仑伐替尼在晚期HCC中的应用。

众所周知，索拉非尼是晚期HCC治疗划时代的产品，开启了HCC靶向治疗时代。仑伐替尼的出现给了我们更多的选择，大量RCT研究证实，仑伐替尼是唯一可匹敌索拉非尼的靶向药物【3】。仑伐替尼也成为被众多权威指南一致推荐的靶向药物。仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对血管内皮生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4、血小板衍生生长因受体α/β(PDGFRα/β)、ret原癌基因(RET)和kit原癌基因(KIT)受体均有阻断作用，较索拉非尼具有更强抑制血管生成和肿瘤细胞增殖作用【4】。

在REFLECT研究主要终点中：仑伐替尼一线治疗uHCC OS非劣于索拉非尼；在各亚组患者，仑伐替尼一线治疗OS均非劣于索拉非尼；在一线治疗uHCC仑伐替尼 PFS为7.4m显著优于索拉非尼的3.7m；仑伐替尼一线治疗uHCC ORR显著优于索拉非尼；仑伐替尼对于中国uHCC患者OS、PFS及ORR均显著优于索拉非尼【5】。

在联合免疫中的结果也很喜人：帕博利珠单抗+仑伐替尼一线治疗uHCC mPFS和mOS分别为9.3个月和22.0个月；并且绝大多数肿瘤体积缩小，且效果持续存在；治疗未见新发不良事件【5】。综上仑伐替尼是治疗uHCC一线药物，证据充分，是uHCC治疗的一个好帮手。

【1】CSCO原发性肝癌诊疗指南 2020.

【2】Allemani C, et al.  Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1023-1075.European.

【3】Association for the Study of the Liver. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236.

【4】Stjepanovic N, et al. Biologics. 2014 Apr 10;8:129-39.

【5】Finn RS, et al. J Clin Oncol. 2020 Sep 10;38(26):2960-2970.