今年的ASCO-GI于1 月 20 日至 22 日在旧金山召开。食管、食管胃结合部癌和胃癌相关的摘要共133篇。分享几篇关于胃癌药物治疗研究进展。

 进展期胃癌围手术期治疗

新辅助治疗方面，一篇摘要速递，7篇壁报交流。免疫联合化疗是热点，8篇摘要中5篇是关于PD-1联合化疗的研究，与既往相关研究结果一致，联合治疗能够提高主要病理缓解率（MPR：新辅助化疗后残留的肿瘤病灶<=10%）。

244 摘要速递 GERCOR NEONIPIGA研究：术前纳武利尤单抗联合伊匹单抗，术后纳武利尤单抗辅助治疗高微卫星不稳定性 (MSI)/错配修复缺陷 (dMMR) 局部晚期胃和食管胃结合部腺癌的II期临床研究

方法：评估新辅助纳武利尤单抗和伊匹单抗继之纳武利尤单抗辅助治疗MSI/dMMR、T2-T4 NxM0 肿瘤患者的疗效。术前纳武单抗240 mg/2 周（6 次），伊匹单抗1 mg/kg/6 周（2 次），末次免疫治疗后 5 周（±1 周）进行根治性手术。Becker 肿瘤消退等级< 3 的患者术后纳武利尤单抗辅助治疗。主要终点病理完全缓解（pCR）率。

结果：共有 32 例患者入组。8 位患者 (32%) 在新辅助治疗期间经历了 G3/4 级不良事件 (AE)。其中29名患者接受了R0切除术；2 人内镜活检提示肿瘤完全缓解，拒绝手术， 1 人因转移未手术。总体手术并发症发生过率（54%，n = 14，吻合口漏 = 4，胰腺炎= 2，肺炎 = 2，其他 = 6) 。接受手术治疗的29名患者中，17 名 (59%) 完全缓解（Becker 分级的 TRG 1a，ypT0N0）， 4 名 (14%) 的缓解程度达 TRG 1b Beker 级（每个肿瘤床的残留肿瘤 < 10%）；1 例 TRG 2（残余肿瘤的 10-50%）；7 例 TRG 3（残余肿瘤的 50%）。

结论：纳武利尤单抗联合伊匹单抗的新辅助治疗MSI/dMMR 局部进展期胃及食管胃结合部癌病理完全缓解率高。

 355 壁报交流 胃癌新辅助治疗后的肿瘤消退等级与总生存期

方法：从机构数据库（2000-2021）筛选接受围手术期化疗（cT2+/N+M0）的胃癌患者。评估 TRG 与生存期的关系。

结果：纳入了 117 名患者。76 例患者接受了全胃切除术，22 例胃大部切除术和 19 例远端胃切除术。术后病理评估，6 名患者 (5.1%) TRG 为 0，18 名患者 (15.4%) 的 TRG 为 1，25 名患者 (21.4%) 的 TRG 为 2，68 名患者 (58.1%) 的 TRG为 3。中位生存期为 40.9 个月（95% CI 28.7–66.4）。不同化疗方案之间的 TRG 状态没有显著差异（双联与三联，p = 0.96）。TRG 0 组的中位生存期最长（86.9 个月），其次是 TRG 1 组（74.5 个月）、TRG 2 组（51.5个月），最后是 TRG 3 组，为 27.0 个月。TRG与总生存期显著相关除 TRG 状态外，cT4 肿瘤和弥漫型与较差的生存率相关

结论：在接受围手术期化疗的胃癌患者， TRG 是生存的独立预后。

 晚期一线

晚期一线方面的研究集中在免疫联合治疗以及化疗强化治疗。胃癌腹膜转移发生率高，治疗困难，有2篇关于胃癌腹膜转移的早期研究：FLOT方案用于腹膜转移胃癌和腹腔内紫杉醇联合全身 FOLFOX 治疗胃癌腹膜转移的I期研究。

282 壁报交流 GAPSO 研究：白蛋白结合紫杉醇联合 S-1 (AS) 与奥沙利铂联合 S-1 (SOX)一线治疗晚期胃癌的多中心随机 III 期研究

方法：不可切除的局部晚期、复发或转移性HER-2 阴性胃或胃食管交界处腺癌的患者随机 (1:1) 分配到 AS 组（白蛋白结合紫杉醇 260mg/ m2 d1 或 130mg/m2 d1, 8）或SOX 组。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

结果：纳入的 96 名患者中 85 名患者（AS 组，n = 43；SOX 组，n = 42）接受至少一次基线后疗效评估。AS 组与 SOX 组的中位 PFS 为 9.2 与 5.1 个月（HR =0.58 [95% CI 0.36-0.96]，p = 0.034); 中位 OS 分别为 14.4 个月和 15.4 个月（HR = 0.73 [95% CI 0.40-1.34]，p = 0.375）。AS 与 SOX 组的 ORR 和 DCR 相似（ORR：54.5% 对 51.5%，P =0.805；DCR：78.8% 对 78.8 %，P = 1.000）。由于免疫治疗在晚期胃癌一线治疗中的广泛使用，该研究计划已被调整。

结论：既往未经治疗的不可切除的局部晚期、复发或转移性 HER2 阴性胃或食管胃结合部腺癌患者中，AS 的 PFS 优于 SOX的趋势。 308 摘要速递 AK104（一种 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体）联合化疗一线治疗晚期胃（G）或胃食管结合部癌（GEJ）的Ib/II 期、多中心、开放标签研究

方法：纳入既往未接受过全身治疗的Her-2阴性不可切除的晚期 G/GEJ 腺癌患者。入组患者接受 AK104（4 mg/kg、6 mg/kg、10mg/kg、Q2W 或 10 mg/kg、15mg/kg Q3W）+化疗（mXELOXQ2W 或 XELOX Q3W）。主要终点是客观反应率(ORR)。

结果：截至 2021 年 8 月 13 日，96 名患者入组，88 名患者 (92%) 进行了至少一次基线后肿瘤评估。ORR 为 65.9% (58/88)。疾病控制率（DCR）为92.0%（81/88）。中位 PFS 为 7.10 个月（95%CI，5.55 至 10.48）。中位 OS 为 17.41 个月（95%CI，12.35 至 NE）。PD-L1CPS≥1 vs CPS＜1的患者中位OS分别为17.41个月和14.65个月。

结论：AK104 联合mXELOX/XELOX 在既往未经治疗的晚期 G/GEJ 腺癌患者中显示出有希望的活性和可控的安全性。

晚期二线及以后

研究集中在抗血管生成联合化疗，免疫联合化疗，以及新的抗Her药物治疗。

 284 壁报交流 雷莫如单抗联合伊立替康治疗既往治疗过的胃及食管胃腺癌患者的II 期临床研究

方法：入组的是既往接受过治疗的胃及食管胃结合部腺癌患者，接受 8 mg/kg雷莫如单抗 和 180 mg/m2 伊立替康q2w的治疗。

结果：共 40 名既往接受过铂类药物化疗的患者入组。中位随访时间为 7.7 个月。中位 PFS 为 4.6个月（95% CI 2.7– 5.4）。可评估反应的 31 名患者的客观有效率29%（1 名完全缓解，8 名部分缓解）。

结论：雷莫芦单抗联合伊立替康对既往治疗过的胃食管腺癌患者有效。

 287 壁报交流 晚期胃癌患者二线阿帕替尼加伊立替康的多中心、开放标签 II 期试验。

方法：二线治疗的晚期胃癌患者，接受伊立替康 180mg/m2，d1，Q2W；阿帕替尼 500mg qd的治疗。主要终点是 PFS。次要终点是 OS、ORR 和 DCR。

结果：31 名患者中28例患者可评价疗效和生存期。ORR 为 35.48%，DCR 为 61.29%。中位 PFS 为4.40m，中位 OS 为 6.64m。

结论：在伊立替康化疗中加用阿帕替尼作为二线治疗对晚期胃癌患者具有良好的耐受性。

 293 壁报交流 Nab 紫杉醇联合信迪利单抗二线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的II期研究初步结果。    

方法：一线治疗进展的晚期 G/GEJA 患者每 3 周接受一次 nab-PTX（125mg/m2，d1， d8，≤6 个周期）和 sintilimab（200mg，d1，≤2 年）。主要终点是客观反应率（ORR）。

结果：共有36名患者入组，31名可评估患者，ORR 为 41.9%。其中1 名患者完全缓解，疾病控制率为83.9%。中位无进展生存期为 5.2 个月 (95%CI 3.556-6.848)。

结论：nab-PTX 加信迪利单抗二线治疗晚期或转移性 G/GEJA 患者显示出有希望的抗肿瘤活性，且安全性可控。

 242 摘要速递 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) 治疗 HER2 阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的随机、多中心、开放标签、2 期研究 (DESTINYGastric01) 的最终生存结果

方法：≥2 线治疗（包括曲妥珠单抗）后进展的HER-2 阳性局部晚期或转移性GC/GEJ 癌患者，2:1的比例随机分配到 T-DXd 6.4mg/kg Q3W 或医师选择的化疗（伊立替康 [I] 或紫杉醇 [P])。主要终点是独立中央审查的 ORR。

结果：187 名患者接受了 T-DXd(n = 125) 或 PC (n = 62 [55 I; 7 P])的治疗；与 PC 相比，T-DXd 改善了 OS（中位 OS，12.5 对 8.9 个月；风险比 [HR]，0.60 [95% CI，0.42-0.86]）。T-DXd 组确认的 ORR，42.0%（50/119；10 CR；40 PR）PC 组为12.5%（7/56；均为PR）（P=0.0001）；中位 PFS，5.6 与 3.5 个月（HR，0.47 [95% CI，0.31-0.71]；P=0.0003）。T-DXd 组16名患者（12.8%）发生间质性肺病（ILD；13 名， 1/2 级，2 名， 3 级，1 名， 4 级，无 5 级），PC组无间质性肺炎发生。有1 例 T-DXd 相关的肺炎死亡（非 ILD）。

结论：与标准化疗相比，T-DXd 在HER2 阳性晚期 GC 或 GEJ 腺癌中继续显示 OS 益处和 ORR 的临床相关改善以及可控的安全性。

 正在进行的研究中

TPS369 比较一线派姆单抗联合乐伐替尼和化疗与单纯化疗在晚期/转移性胃食管腺癌患者中疗效和安全性的III期临床研究：LEAP-015

TPS371 图卡替尼、曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇治疗经治的 HER2+ 胃或胃食管结合部腺癌中的 2/3 期研究: MOUNTAINEER-02

TPS372 乐伐替尼联合派姆单抗在胃和胃食管结合部腺癌患者的新辅助和辅助治疗中的开放标签2期研究: EPOC2001