原创 复发晚期胶质瘤患者的新曙光—CAR-T免疫治疗
2021年11月08日 【健康号】 黄煜伦     阅读 11913

复发胶质瘤的希望

脑胶质瘤是神经系统的最常见恶性肿瘤,居原发脑肿瘤发病率的首位,5年病死率在全身肿瘤仅次于胰腺癌和肺癌,俗称“脑癌”。胶质瘤的治疗以手术为主,结合放疗、化疗,俗称脑胶质瘤治疗的“三板斧”。但是胶质瘤预后仍较差,容易复发,间变性胶质瘤和胶质母细胞瘤的5年生存率仅为29.7%和5.5%。为此,除了常规手术治疗、放化疗之外,一批针对胶质瘤的新型综合治疗方法正在紧锣密鼓的开展,其中,免疫治疗领域的代表性产品嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法备受关注,把患者自身的免疫T细胞提炼出来,在T细胞上安装可以识别肿瘤细胞的特异性受体(CAR),体外大量扩增,再将这些经体外编辑和扩增的T细胞回输至患者体内,特异性的杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞的肿瘤特异性很强,如果把杀伤性T细胞比作炸弹,CAR-T细胞就好比在炸弹上安装了精确制导仪。

CAR-T疗法在血液病的治疗中展现出了很好的疗效,包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤,淋巴瘤等,美国FDA已经批准了4个CART细胞治疗方法,在中国复星凯特CAR-T细胞注射液申报上市已获受理。

CAR-T免疫治疗领域目前最大的挑战是如何攻破实体肿瘤,在一项新的研究中,来自英国大奥蒙德街儿童医院和伦敦大学的研究人员开发出一种旨在靶向癌性肿瘤的新型CAR-T细胞疗法,它在患有神经母细胞瘤(一种罕见的儿童癌症)的儿童身上显示出有希望的早期结果。在国内也有针对实体瘤CAR-T免疫治疗的个案报道,2021年2月上海同济十院αPD-1-mesoCAR-T 治疗1例卵巢癌患者,治疗缩小50%,存活超过17个月;2020年5月仁济医院翟博教授和科济生物李宗海博士 CAR-GPC3 T细胞治疗肝癌,在13例患者中有2例PR(部分有效),中位生存时间278天,有1例患者生存时间超5年;2017年陆军西南医院的研究:10名CEA阳性的转移性结肠癌患者使用CAR-T治疗后有7例患者病情稳定,2名肿瘤缩小,说明CAR-T细胞治疗结肠癌有效性和安全性都可观。在国际国内复发胶质瘤患者的CAR-T治疗试验中,只有个别1-2例患者治疗有效。

最近在苏州大学附属独墅湖医院(苏州大学医学中心)神经外科黄煜伦主任和苏州茂行生物科技有限公司的共同努力合作下,经过两年多的工作,在最近的临床试验中,三例复发的晚期胶质母细胞瘤患者在进行手术联合CAR-T细胞治疗中,展现了惊人的效果:3例患者呈现了100%的客观有效率。通过2-6个疗程CAR-T细胞治疗,核磁共振显示:1例患者呈现完全有效(CR),肿瘤消失了。两例患者呈现部分有效(PR),肿瘤缩小在30-70%之间。最长的一位患者在复发后已经存活超过21月,并且目前情况良好。而高级别胶质瘤患者一旦复发,其平均生存时间只有6-7个月,CAR-T免疫治疗为复发晚期胶质瘤患者的治疗打开了新的一扇大门,曙光就在前方!

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黄煜伦
主任医师/副教授
苏州大学附属第一医院...
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