慢性粒细胞白血病（CML）是一种常见的血液系统肿瘤性疾病，近年来，采用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗已取得了十分显著的疗效。如甲磺酸伊马替尼治疗使得CML患者10年生存率达到80%以上，但有少数患者会因发生BCR-ABL激酶区突变或基因扩增而产生耐药从而出现病情进展。

对于耐药的患者可以选择二代TKI如达沙替尼或者尼洛替尼治疗。目前以下7类突变对于尼洛替尼或达沙替尼选择具有较为明确的指导意义：

① T315I ：二者均耐药， 有条件者可进入临床试验， 或选择恰当的治疗方案；
② F317L/V/I/C、V299L、T315A ：采用尼洛替尼治疗更易获得临床疗效；
③ Y253H、E255K/V、F359C/V/I ：选择达沙替尼更易获得临床疗效。

帕纳替尼（Ponatinib）是更新一代的TKI制剂。用于治疗成人慢性粒细胞白血病、“费城染色体阳性”（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变（“T315I突变”）的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。帕纳替尼于2013年7月在欧盟通过集中审批程序获得批准。

慢性粒细胞白血病骨髓细胞涂片