【摘要】 背景　便秘是消化内科常见疾病之一，与年龄有明显相关性，国内外研究发现，随年龄增长便秘发病率显著上升，且治疗难度明显增加，但对于老年性便秘治疗方法、治疗疗效以及远期复发情况说法不一。目的　回顾性探讨不同类型药物治疗老年功能性便秘临床疗效及复发情况的对比研究。方法 收集我院自2007年01月至2012年12月收治的老年功能性便秘患者173例，所有患者均行肠镜检查排除结、直肠器质性病变。根据患者治疗期间服药不同分组：A组为莫沙比利治疗组；B组为莫沙比利＋乳果糖治疗组；C组为非比麸＋乳果糖治疗组；D组为莫沙比利＋非比麸＋乳果糖治疗组；疗程为4周，观察各组服药后自行排便频率、每次排便时间、粪便性质、腹胀、腹痛、排便不尽感相关情况以及停药4周和8周后复发情况。结果 治疗4周后，A组总有效率为77.78%，B组总有效率为86.96%，C组总有效率为85.71%， D组总有效率为90%，其中D组治愈率明显高于其它各组(P<0.05)。 各组患者临床症状缓解程度不同，单药治疗出现不良反应的程度及远期复发率明显高于联合用药组。　结论　不同类型通便药物联治疗老年功能性便秘疗效和安全性优于单药使用效果，且复发率低，是治疗老年功能性便秘的理想方法。南京总医院消化内科李敏利

【关键词】 老年；功能性便秘；莫沙比利；非比麸；乳果糖

Study on Effect of the Different Types of Drugs in Treatment of Senile Functional Constipation

LI Min-li,ZHANG Xiao-hua,ZHU Ren-min,Jin Xin-xin .Geriatrics Resarch Center, Department of Gastroenterology, Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command, Nanjing 210002,China

【Abstract】 Background Constipation is one of the common diseases in department of internal medicine, which is correlating with the age and increased significantly by the domestic and foreign researches. Wile the therapeutic effect and long-term recurrence is very difficult for senile functional constipation treatment. Aim To discuss the clinical effect and the recurrence in the treatment of senile functional constipation by different types of drugs. Methods  Between January 2007 and December 2012, 173 patients with functional constipation were evaluated and treated at our institution. All patients were underwent colonoscopy examination to exclude colon and rectal lesions. According to the different groups of patients during treatment with medication , all cases were divided into four groups: group A with mosapride; group B with mosapride and lactulose;  group C with fiberform and lactulose; group D with mosapride, fiberform and lactulose.  All the patients were treated  for 4 weeks, The treatment efficiency , complications were identified and the relapse rates were also analysised after stopped the drug 4 weeks and 8 weeks later. Results After 4 weeks treatment, the total effective rate was 77.78% in group A, 86.96% in group B,  85.71% in group and 90% in group D. The obvious effect rate in group D was significantly higher than other groups (P<0.05< span="">). The relapse rate in mosapride group was significantly lower than that in combination groups. Conclusions The different types of drugs in treatment of senile functional constipation were more superior efficacy and safety than single drug and it should be effective and worth to be used.

【Key words】 Eleder;Functional constipation;Mosapride;Fiberform;Lactulose

功能性便秘是指排便次数减少，伴排便困难或排便不尽感，粪便干结为主诉的肠道功能性疾病。功能性便秘的发病原因非常复杂，其病理生理机制目前尚未明确，根据流行病学调查结果和相关研究结果表明，功能性便秘与生活方式、饮食习惯、性别、年龄有关，而自主神经功能紊乱等因素也同样起重要作用[1]。随年龄增长，功能性便秘发生率逐年上升，且随时间推移症状逐步加重，部分便秘严重者影响患者正常生活。对于大部分患者功能性便秘的治疗方法目前仍以内科保守治疗为主。本研究对我院2007年1月—2012年12月消化内科病房和门诊的老年功能性便秘患者进行不同药物治疗疗效分析，现将结果报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  选取2007年1月—2012年12月我院消化内科病房和门诊治疗的老年功能性便秘患者173例，其中男128例（占73.99%），女45例（占26.01%），年龄60～85岁，平均年龄(68.5±5.6)岁；病程7个月～48月，平均为（40.7±5.2）月。将患者按接诊先后顺序随机分成4组，A组：莫沙比利；B组：莫沙比利＋乳果糖；C组：非比麸＋乳果糖；D组：莫沙比利＋非比麸＋乳果糖。各组患者的一般资料情况见表1。

表1 各组患者一般资料比较

Table 1 The general information of patients in each group

临床分组

例数

男/女

年龄（岁）

病程时间（月）

A组

37

28/9

68±3

36±3

B组

46

35/12

65±4

43±4

C组

49

37/13

71+5

39±6

D组

41

30/11

69±6

41±5

F值

F=3.6

F=0.043

P值

  P=0.087

P=0.839

1.2 纳入与排除标准  根据2006年国际会议制定功能性便秘的诊断标准，即功能性便秘的罗马III标准（RomeIII Criteria of constipation），患者均符合功能性便秘诊断标准[2]；性别不限，年龄在50～85岁。所有患者均无腹部手术病史，同时排除肠道肿瘤、肠道息肉、巨结肠等器质性疾病、炎症、心脑血管疾病以及糖尿病等多系统疾病。在治疗期间出现新增心脑血管、代谢性疾病、以及不能配合治疗等影响结果评估者均被踢出。

1.3  治疗方法  所有患者根据分组给予相应药物治疗，具体药物用量为：莫沙比利(江苏豪森药业)5 mg/次，3次/d；乳果糖 (苏威制药)15 ml/次，3次/d；非比麸(通用名：小麦纤维素颗粒，瑞典Recip AB公司)，15 ｇ/次，3次/d。疗程均为4周，并均给予正常生活方式干预即饮食指导。观察各组患者排便次数、粪便性质改善情况以及治疗期间腹胀、腹痛、排便不尽感平均分值情况，及停药后4周和8周复发情况。

1.4  观察指标  （1）根据粪便性状按照大便性状图谱参考Bristol分级[3]：１级为颗粒、坚果状硬球；2级为成块、腊肠状；３级为腊肠状、表面有裂缝；４级为表面光滑柔软、腊肠状；５级软团、便捷清楚；６级为糊状便；７级为水样便。（2）自主排便频率：1次/1～2 d(0分)；1次/3～4 d(1分)；1次/5～6 d(2分)；1次/(1周以上)(3分)；无自主排便（4分）。（3）排便困难程度：无需用力可自然排便（0分）；需用力才能排出（1分）；努力用力才能排出（2分）；需要按摩肛周甚至用手抠（3分）。（4）腹痛、腹胀、排便不尽感主诉症状评估：无上述症状（0分）；合并其中1项（1分）；合并其中2项（3分）；合并其中3项（3分）

1.5  疗效判定标准  （1）服药4周进行疗效评估，根据Bristol分级以及本研究制定关于排便频率、排便困难程度评分标准进行判断：Bristol分级5～7级，自行排便频率0分，排便困难程度0分，症状评估0分为治愈；Bristol分级4级，自行排便频率0分，排便困难程度0分，症状评估1分为显效；Bristol分级3级，自行排便频率1～2分，排便困难程度1～2分，症状评估1～2分为好转；Bristol分级1～2级，自行排便频率3～4分，排便困难程度3分，症状评估3分为无效。（2）患者停药后4周和8周观察复发情况。

1.6  统计学方法  采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，多组均数之间比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  疗效情况  173例患者2人未完全完成制定的治疗方案，其中A组失访1人，为67岁男性患者，原因为治疗第13天突发急性脑出血；D组失访1人，为78岁女性患者，原因为治疗期间未完全按方案服药。其余171例患者完成治疗过程。A组治疗36人的总有效率为77.78%，与其它各组比较，总有效率明显低于其它各组(x2=5.394 P=0.013)；B组治疗46人的总有效率为86.96%，总有效率与A组比较差异有显著性意义(P<0.05)；c组治疗49人的总有效率为85.71%，与b组比较，治愈率和有效率无明显差异(P>0.05)；D组治疗40人的总有效率为90%，其中治愈率明显高于其它各组(P<0.05)。（见表2）< span="">

表2 各组治疗便秘疗效情况（例，%）

Table 2 The effect of treatment of senile functional constipation in each group

临床分组

治愈

显效

好转

无效

总有效率

x2

P

A组

13

11

4

8

28(77.8)

5.394

0.013

B组

20

13

7

6

40(87.0) *

C组

29

7

6

7

42(85.7) #

D组

25

8

3

4

36(90.0) ▲

 注：*与A组比较，P<0.05；#与B组比较，P>0.05；▲与C组比较，P<0.05< span="">

2.2  不良反应发生情况  各组间治疗前、后自主排便频率、排便困难程度、腹胀、腹痛及排便不尽感比较结果显示，各组治疗前不良反应间比较差异均无显著性意义（F=0.332 P=0.721)。治疗后A组与各组间比较差异均有显著性意义（F=96.189 P=0.000)；B组与C组间比较差异无显著性意义（F=0.070 P=0.797)，D组与各组间比较差异有显著性意义（F=14.41 P=0.000)。（见表3）

表3 各组患者治疗前后症状具体评分情况比较（±s）

Table 3 The symptoms score comparison of patients before and after treatment in each group (±s）

A组

B组

C组

D组

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

自主排便频率

2.37±1.09

1.02±

0.07

2.41±

0.95

0.72±

0.06

2.39±

1.38

0.69±

0.08

2.52±

1.27

0.32±

0.04

排便困难程度

1.98±0.47

0.92±

0.06

2.04±

1.02

0.62±

0.03

1.85±

0.79

0.57±

0.06

1.96±

0.64

0.29±

0.08

腹胀、腹痛、

排便不尽感

3.15±1.65

1.07±

0.02

3.37±

0.98

0.79±

0.01

2.99±

1.56

0.75±

0.03

3.21±

1.48

0.42±

0.05

Table 3 groups of patients before and after treatment symptoms specific grading comparison

2.3  患者远期疗效比较  各组患者远期疗效比较停药4周和8周根据大便次数和性状判断，A组复发率与其它各组间比较明显增高，差异有显著性意义(P<0.05)；b组和c组复发率比较差异无显著性差异(P>0.05)；D组复发率与其它各组间比较明显减低，差异有显著性意义(P<0.05)。（见表4）< span="">

表4 各组患者远期复发情况比较［例 (%)］

Table 4 The comparation of late recurrence in each group

临床分组

治疗病例数

观察时间

4周

8周

A组

36

8(22.2)

15(41.7)

B组

46

5(10.9)

9(19.6)

C组

49

6(12.2)

9(18.4)

D组

40

3(7.5)

5(12.5)

X2值

-

22.81

74.05

P值

-

0.000

0.000

3 讨论

功能性肠便秘是临床常见消化道功能性疾病，人群普遍易发，其病程发展缓慢，尤其是老年人便秘发病率明显升高[4]，多数患者通过调整饮食结构、改变不良生活习惯，便秘症状可得到有效缓解。然而，对于顽固性功能性便秘，由于很多老年及老年前期患者常合并胃肠动力差、活动能力下降，单纯依赖以上方法疗效欠佳，并严重影响患者正常生活，因此，对于寻求有效的治疗顽固性功能性便秘方面显得尤为重要。有关便秘的治疗方法较多，近年来，生物反馈治疗技术在治疗功能性便秘方面取得了较好疗效，有研究表明，该方面长期缓解率可达90.5%，但该方法主要缺点是治疗疗程长、费用较高，需要专业人员操作专业仪器参与治疗，因此很多患者难以坚持[5]。因此，药物治疗仍为目前绝大多数患者的首选。目前治疗功能性便秘的药物种类很多，根据药物作用机制不同可分为泻药和促动力药物，其中泻药又分为容积性泻药、渗透性泻药、刺激性泻药。由于刺激性泻药短期疗效确切，早期服用该药物治疗功能性便秘者较多，但长期使用易致耐药、严重的电解质紊乱情况，部分患者长期服用可出现肠道黑变病甚至肠道肿瘤发生。因此，寻求更加安全、有效的药物治疗方法显得尤为重要。

莫沙比利是一种全胃肠动力药，可与胃肠道相关受体结合，诱导乙酰胆碱大量释放，从而起到调节肠道环肌收缩和松弛的作用[6]，同时它还具有促进食管蠕动、减少胃食管反流、加速胃排空作用[7-8]。乳果糖是一种渗透性泻药无肠道刺激性，生理情况下，小剂量乳果糖可调节肠道微生态环境，主要表现为双歧杆菌和乳酸杆菌量增加；但大剂量乳果糖则可增加肠道粪便渗透性，软化粪便、刺激结肠蠕动，促进粪便迅速排出，在成年人功能性便秘治疗中有重要作用[9]。非比麸作为容积性泻药，由瑞典ReeipAB公司研制而成的纯天然小麦膳食纤维素，目前世界胃肠病学组织推荐为防止便秘的首选药物，具有安全、有效的特点。本研究结合上述各组药物作用机制不同的特点，分组分别观察各组治疗后疗效情况。

本组资料老年及老年前期患者均为本院干部消化内科住院患者及门诊患者，考虑到老年患者治疗期间的安全性和有效性，严格制定入组条件，排除入组前患有心脑血管等基础疾病患者。根据治疗后疗效评价标准，我们发现，单纯应用莫沙比利治疗效果较联合用药效果差，且出现腹痛、腹胀等不良反应比例明显高于联合用药组，分析其原因，可能与老年功能性便秘形成常同时合并多个因素共同作用致病有关[10]。B组和C组间比较结果显示，治疗疗效以及不良反应出现概率比较均无差异。据此，我们推测，由于非比麸为容积性泻药，是符合生理需求的膳食纤维制剂，有助于恢复正常肠道功能，而莫沙比利则通过增加胃肠东路，增加肠蠕动及肠排空速度，达到通便目的。另外，结合D组实验结果显示，应用三药联合治疗老年功能性便秘，疗效确切，且患者基本可以耐受，出现不良反应概率较其它各组均明显减少。总之，本研究表明，药物联合使用治疗功能性便秘非常安全、有效，对于老年患者基本可以耐受，同时明显提高患者生活质量，值得临床应用和广泛推广。

参考文献

1  Chan AO,Cheng C,Hui WM,et al.Differing coping mechanisms,stress level and anorectal physiology in patients with functional constipation[J].World Journal of Gastroenterology,2005,11(34),5362-5366.

2  Drossman DA，Dumitrascu DL．Rome III:New standard for functional gastrointestinal disorders[J]．J Gastrointestin Liver Dis,2006,15(3):237-241．

3  O'Donnell LJ，Virjee J，Heaton KW.Detection of pseudodiarrhoea by simple clinical assessment of intestinal transit rate[J]．BMJ,1990,300(6722):439-440．

4  于普林，李金，郑宏.老年人便秘流行病学特点的初步分析[J].中华老年医学杂志,2001，20(2):132-134.

5  Ding M,Lin Z,Lin L.The effect of biofeedback training on patients with functional constipation[J].Gastroenterol Nurs,2012,35(2):85-92. 

6  Yoshida N,Omoya H,Oka M,et al.AS-4370,a novel gastrokinetic agent free of dopamine D2 receptor antagonist properties[J].Arch Int Pharmacodyn Ther,1989,300:51-67.

7  Chen CL,Liu TT,Yi CH,et al.Effects of mosapride on esophageal secondary peristalsis in humans[J].Neurogastroenterol Motil,2011,23(7):606-e249.

8  Cho YK,Choi MG,Han HW, et al.The effect of mosapride on esophageal motility and bolus transit in asymptomatic volunteers[J].J Clin Gastroenterol,2006,40(4): 286-292.

9  Tuohy KM,Rouzaud GC,Brück WM,et al.Modulation of the human gut microflora towards improved health using prebiotics-assessment of efficacy[J].Curr Pharm Des,2005, 11(1):75-90.

10  阐志超，姚宏昌，龙治平，等.天津市成年人慢性便秘调查及相关因素分析[J].中华消化杂志,2004，24(10):612-614.