我的标注：S0230/POEMS结论：LHRH类似物给药联合化疗与较少的POF和更多的妊娠具有相关性。在探索性分析中，I～IIIA期ER/PR-阴性乳腺癌绝经前年龄＜50的患者，戈舍瑞林（GN）3.6mg SQ 开始1周先于首次化疗剂量，结果：化疗联合戈舍瑞林与DFS和OS的提高相关（P=0.04；P=0.05）。西安交通大学第二附属医院肿瘤科宋玲琴

乳腺癌

戈舍瑞林+标准

化疗

保留生育力

一项政府支助的III期临床试验，S0230/POEMS研究发现，将一种激素抑制物戈舍瑞林添加到标准化疗方案中，对早期激素受体-阴性乳腺癌女性是一种保留生育能力的有效方法。在该项研究中，化疗中接受戈舍瑞林的女性，与只接受化疗的女性相比较，有64%不太可能发展为卵巢早衰，并且她们更有可能成功怀孕。在戈舍瑞林组的女性中，生存期也有改善：50%的女性在接受化疗后还有可能存活4年，与那些标准组的患者对比。

“保留生育能力在确诊为癌症的年轻女性中，是一个常见而重要的问题，这些发现为乳腺癌，或者其它癌症女性提供了一种简单的新选择，”研究的主要作者Halle Moore教授（Cleveland诊所医生）说。“戈舍瑞林不仅是高度安全而且有效，因为在接受化疗后，它为怀孕和产出一个健康宝宝增加了机会。”

卵巢衰竭（OF）——在本项研究中定义为月经期停止和促卵泡激素（FSH）的绝经后水平——是化疗的常见副作用。OF风险取决于化疗的类型和剂量，以及患者年龄和化疗时可能的卵巢周期（每月卵巢中卵子发育）。

戈舍瑞林和类似的促黄体激素-释放激素（LHRH）类似物会暂时关闭卵巢功能，基本是让患者进入绝经后状态。根据推测，这会保护卵泡免受化疗损伤。这些药物被广泛用于控制不受孕程序的定时排卵，例如体外授精。LRHR药物也广泛用作晚期前列腺癌和卵巢癌的激素治疗。下面和大家分享这项研究。

研究背景：

卵巢早衰（POF）是化疗的一种常见毒性反应。风险取决于化疗的种类和数量，年龄，以及化疗时间可能的卵巢周期。POEMS是一项SWOG-协调的III期随机研究，对早期乳腺癌（BC）化疗联合LHRH类似物给药是否会降低卵巢早衰进行评估。

研究方法：

I～IIIA期ER/PR-阴性乳腺癌绝经前年龄＜50的患者（PT），可以接受化疗，被随机分配接受标准含环磷酰胺化疗联合或者不联合每月戈舍瑞林（GN）3.6mg SQ 开始1周先于首次化疗剂量。主要终点是2年的POF，定义为之前有6个月的闭经和绝经后FSH。其他终点包括妊娠和生存期。终点通过对分层因素（年龄和化疗方案）进行多变量回归调整来分析。

研究结果：

在2004年2月和2011年5月之间，257例患者被招募。其中218例患者可用于评估，62%有完整的主要终点数据。试验中撤出（n=83）主要是由于死亡（n=29）或缺少FSH数据。根据分层因素（P＜0.05），按照组间没有信息丢失数据的有力证据。标准治疗组的POF率为22%，GN组为8%（OR=0.30，95% CI：0.10～0.87，P=0.03[未调整分析]；OR=0.36，95% CI：0.11～1.14，P=0.08[调整的logistic回归分析]）。在灵敏度分析中，确定2年POF更加开放，由于闭经或者FSH升高，标准治疗组中有45%，GN组中有20%出现POF（OR=0.29，95% CI：0.12～0.70，P=0.006）。标准治疗组中有13例怀孕，GN组22例（OR=2.22,95% CI：1.00～4.92，P=0.05）。DFS和OS在GN组较为良好（Cox回归，包括分期：HR=0.49，95% CI：0.24～0.97，P=0.04；HR=0.43，95% CI：0.18～1.00，P=0.05）。

研究结论：

LHRH类似物给药联合化疗与较少的POF和更多的妊娠具有相关性。在探索性分析中，绝经前ER-阴性乳腺癌给予戈舍瑞林与DFS和OS的提高相关。

ASCO观点：

“保留生育能力是质量生存护理的重要组成部分，”Patricia Ganz教授（ASCO专家）说。“这项研究为乳腺癌年轻女性安全有效的治疗策略提供了有力证据，这种方案可以保留卵巢功能和妊娠的可能性。”

医脉通整理报道，转载请注明出处。

阅读原文摘要

Phase III trial (Prevention of Early Menopause Study [POEMS]-SWOG S0230) of LHRH analog during chemotherapy (CT) to reduce ovarian failure in early-stage, hormone receptor-negative breast cancer: An international Intergroup trial of SWOG, IBCSG, ECOG, and CALGB (Alliance).（Abstract#LBA505）

Authors: Halle C.F.Moore, Joseph M.Unger, Kelly-Anne Phillips, et al.

Session Type: Oral Abstract Session

Background: Premature ovarian failure (POF) is a common toxicity of CT. Risk depends on type and amount of CT, age and perhaps ovarian cycling at the time of CT. POEMS is a SWOG-coordinated phase III randomized study to evaluate whether LHRH analog administration with CT for early-stage breast cancer (BC) would reduce POF. 

Methods: Premenopausal patients (PT) age<50 with stage I-IIIA ER/PR-negative BC to be treated with CT were randomized to receive standard cyclophosphamide-containing CT with or without monthly goserelin (GN) 3.6 mg SQ starting 1 week prior to the first CT dose. The primary endpoint is 2-year POF, defined as amenorrhea for the prior 6 months and post-menopausal FSH. Other endpoints include pregnancies and survival. Endpoints were analyzed in multivariable regression adjusting for stratification factors (age and CT regimen). 

Results: Between 2/04 and 5/11, 257 PT enrolled. Among 218 evaluable PT, 62% had complete primary endpoint data. Dropouts (n=83) were mostly due to deaths (n=29) or lack of FSH data. There was no strong evidence of informative missing data by arm according to stratification factors (p>.05). POF rates were 22% in the standard arm and 8% in the GN arm (OR=0.30, 95% CI: 0.10-0.87, p=.03 [unadjusted analysis]; OR=0.36, 95%CI: 0.11-1.14, p=0.08 [adjusted logistic regression analysis]). In a sensitivity analysis defining 2-year POF more liberally as either amenorrhea or elevated FSH, 45% in the standard arm and 20% in the GN arm had POF (OR=0.29, 95% CI: 0.12-0.70, p=.006). There were 13 pregnancies in the standard arm and 22 in the GN arm (OR=2.22, 95% CI: 1.00-4.92, p=.05). DFS and OS were better in the GN arm (Cox regression, including stage: HR=0.49, 95% CI: 0.24-0.97, p=.04; HR=0.43, 95% CI: 0.18-1.00, p=.05, respectively). 

Conclusions: LHRH analog administration with CT was associated with less POF and more pregnancies. In an exploratory analysis, GN use in premenopausal ER-negative BC was associated with improved DFS and OS.

Disclosures: Prudence A. Francis, Other Remuneration from AstraZeneca; Richard D. Gelber, Research Funding from AstraZeneca; Gabriel N. Hortobagyi, Consultant or Advisory Role with AstraZeneca

Research Funding Source: NIH