疾病：HBeAg阳性慢性乙型肝炎(恩替卡韦治疗2年余)

病情描述：男性，17岁，学生。2年来每日口服恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎给自己的生活和学习带来了许多不便，并且时刻担心自己的病情被同学知道，希望通过一种有效的治疗可以告别每天用药的困扰、告别乙肝。河北医科大学第三医院感染科赵彩彦

治疗期望：希望能摆脱长期口服用药的困扰。

检查及用药情况：

u  诊断：HBeAg阳性慢性乙型肝炎（已经恩替卡韦治疗2年）

u  病史：因发现HBsAg阳性，伴乏力、纳差、肝功能异常16天于2007年7月就诊，查乙肝六项：HBsAg (+), HBeAg (+), 抗-HBc (+)，HBV DNA：8.25×106 copies/ml，肝功能：ALT 345 U/L, AST 102 U/L，腹部超声：慢性肝实质受损表现，肝活检：G3S1，诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。有乙肝家族史。于2007年7月开始口服恩替卡韦0.5mg qd治疗。 

u  检查：治疗2年余后于2009年10月查肝功能正常，HBV DNA阴性，HBsAg 2618.3 IU/m， HBeAg 473.4 S/CO。

治疗过程：

       患者年轻，经过恩替卡韦治疗已经获得病毒学应答且HBsAg较低 2618.3 IU/m，此时加用聚乙二醇干扰素ɑ-2a治疗实现安全停药的机会比较大。

       2009年10月，在口服恩替卡韦0.5mg qd的基础上加用聚乙二醇干扰素ɑ-2a 180ug/周治疗，第27周出现HBeAg血清学转换；第48周查HBsAg 361.5 IU/m，较基线呈持续下降趋势，遂停用恩替卡韦，继续聚乙二醇干扰素ɑ-2a 180ug/周单药治疗。治疗至第72周时出现HBsAg消失；于第96周时复查HBsAg、HBeAg均呈阴性，遂停药。

      停药后给予3次乙肝疫苗注射。停药后随访44周，各指标稳定，始终维持HBeAg血清学转换并且出现HBsAg血清学转换。

 专家总结：

随着慢乙肝抗病毒治疗的广泛开展核苷类药物经治患者的停药期望呼声渐高。对于长期核苷（酸）类似物治疗未能达到满意治疗目标的患者，可以序贯使用聚乙二醇干扰素α，或在核苷（酸）类似物治疗基础上加用聚乙二醇干扰素α。对于HBsAg水平较低的患者（如<3000 IU/mL）是序贯或联合聚乙二醇干扰素α治疗获得进一步应答的优势患者。

宁琴OSST 研究评估了恩替卡韦治疗1 ～ 3 年并实现持续HBV DNA 抑制的HBeAg 阳性患者，换用Peg-IFNα-2a 治疗的应答情况，同时探讨了Peg-IFNα-2a 的应答预测指标。这项长期口服NAs 抗病毒治疗患者换用长效干扰素的多中心临床研究共纳入200例接受恩替卡韦治疗9～36个月的HBeAg 阳性患者，随机分为2 组，分别换用Peg-IFNα-2a 180 μg/ 周或继续使用恩替卡韦治疗。治疗48 周的结果提示，与继续单用恩替卡韦相比，换用Peg-IFNα-2a 显著增加HBeAg 血清学转换率（分别为15.5% 和6.0%）和HBsAg 清除率（分别为9.3% 和0）。基线已获得HBeAg消失且HBsAg < 3000 IU/ml 者，其HBeAg 血清转换率和HBsAg 清除率更高（分别为37.5% 和25%）。

在长效干扰素治疗期间，HBsAg定量的改变有助于判断疗效，治疗期间HBsAg定量下降比较明显的患者，有望获得好的疗效，更要积极坚持治疗。