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卵巢癌靶向治疗选择包括:抗血管生成药物、多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂、疫苗以及抗PD-1/PD-L1药物。
1.抗血管生成治疗:北京大学人民医院妇科李艺
贝伐单抗联合常规化疗以及化疗后贝伐单抗用于维持治疗的疗效,患者的无进展生存期得到显著改善。FDA和EMA批准贝伐单抗治疗复发性铂类耐药型卵巢癌患者。抗血管生成治疗仍面临许多障碍,如:疗效温和,价格昂贵,副作用明显(高血压、血栓和肠穿孔),从而限制了该类药物在发展中国家的应用。
阿帕替尼(艾坦)是中国自主研发的药物,在耐药复发卵巢癌患者的临床试验中初步看到疗效。
西地尼布相关的临床试验正在进行中,与奥拉帕利联合应用在敏感复发和耐药复发患者均取得疗效。
其它药物,如帕唑帕尼在东亚人群中未见到疗效。
2.PARP抑制剂 PARP抑制剂的作用取决于PARP途径同源重组缺陷细胞的敏感性(例如BRCA基因突变),仅作用于靶细胞,而不影响正常细胞。FDA和EMA批准了奥拉帕尼-PARP抑制剂作为铂类敏感卵巢癌的维持治疗,以预防复发。也支持对接受3个或更多疗程化疗且存在BRCA突变的卵巢癌患者使用奥拉帕尼。
3.其它生物活性剂 使用抗PD-1免疫抑制剂(nivolumab)治疗复发性铂类耐药卵巢癌,剂量依赖性反应率为20%-33%,可使用或不使用抗CTLA-4抗体(ipilimumab)。其它研究包括使用mTOR抑制剂治疗透明细胞癌和卵巢浆液性癌,以及使用MEK抑制剂治疗低级别浆液性癌。
结论 过去的十年里,在靶向使用相关药物治疗卵巢癌方面已取得了很大进步,例如抗血管生成药物和PARP抑制剂在卵巢癌中的应用,并已可通过各种临床和生化指标检测筛选获益人群。
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