今天给大家介绍的这篇文章是2021年1月在线发表在Nature Medicine杂志上（影响因子30+）SAFIR02研究。

研究主角

Durvalumab，德瓦鲁单抗，其是一种人源化的单克隆抗体。Durvalumab可以阻断程序性死亡配体1（PD-L1）与PD-1的相互作用，所以说Durvalumab是一种PD-L1抑制剂。其原研公司为阿斯利康公司（AstraZeneca，AZN），商品名是Imfinzi，英飞凡。2017年获FDA批准上市，2018年7月获PMDA批准上市，2018年9月获EMA批准上市。适应症为用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；不能切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

研究背景

免疫治疗在晚期乳腺癌治疗中具备一定价值，但其是否能与化疗一样作为一种晚期乳腺癌维持治疗的手段，尚不得知。

再说一下PD-L1和PD-1的作用机理，这里牵涉到肿瘤免疫治疗的机理，简单点说人体T淋巴细胞是免疫细胞，能识别肿瘤细胞，杀灭肿瘤细胞，最终实现人体抗肿瘤。但很多情况下，肿瘤表面有很多伪装，PD-L1和PD-1就是相应的伪装，应用了PD-L1和PD-1抑制剂后，这些伪装就能够被撕掉，能够使T淋巴细胞更容易识别肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。

研究目的

探讨Durvalumab对比化疗作为HER2-晚期乳腺癌治疗手段的疗效。

研究设计

2期临床试验，RCT。入组199例HER2-晚期乳腺癌病人，在接受化疗病情稳定后继续入组本研究。

实验组：131例，接受Durvalumab，10mg/kg，2周一次，直至肿瘤进展。

对照组：68例，接受其他类的维持治疗，常用方案是贝伐珠单抗、紫杉醇等药物。

观察指标

主要指标是PFS，OS

结果

中位随访时间19.7个月。

实验组PFS为2.7个月 (95% CI: 2.1–3.6)，对照组为4.6个月(95% CI: 2.6–5.7)，aHR=1.4，(95% CI: 1.00–1.96); P=0.047，从这个指标看，常规化疗组似乎PFS更长些。

实验组OS为21.7个月 (95% CI: 18.6–27.3)，对照组为17.9个月 (95% CI: 14.0–24.0)，aHR=0.84，95% CI: 0.54–1.29, P=0.423。无意义。

但是对于三阴性乳腺癌病人而言，这篇文章也做了一个探索性研究，使用Durvalumab维持治疗比使用常规方案维持治疗OS有显著提升，Durvalumab是21.2个月，常规组是14.0个月。

结论

Durvalumab可作为单药用于HER2-晚期乳腺癌的维持治疗，尤其是三阴性乳腺癌病人。但对于HR+HER-的病人，常规方案比Durvalumab更好。

体会

PD-L1和PD-1抑制剂对乳腺癌的阳性治疗效果提示了免疫治疗对晚期乳腺癌的治疗价值，但是哪一部分人群更适合应用PD-L1和PD-1抑制剂，或者说哪部分人群更敏感，效果更好，需要进一步探索。本篇研究的可能关联指标是PD-L1表达情况，CD274表达情况，而HRD、肿瘤内淋巴细胞浸润这些指标与Durvalumab的疗效无关联。