【热点问题1】绝经前、低危激素受体阳性[HR(+)]乳腺癌患者辅助内分泌治疗的标准治疗：5年他莫昔芬（TAM）治疗，哪些患者可以从延长疗程的TAM治疗中获益？

ATLAS研究证实，HR（+）乳腺癌患者10年TAM治疗比5年TAM治疗降低了乳腺癌复发率和病死率；ATLAS和aTTom研究共同证实10年TAM治疗较5年TAM治疗降低了乳腺癌复发率，获益主要出现在治疗7年后；而NSABP B-14研究结果与此不同，对于雌激素受体（+）、淋巴结阴性的乳腺癌患者，术后5年TAM治疗较10年TAM治疗未在生存方面显示出优势。免疫组化标志物、多基因分型评估体系仅可筛选从辅助治疗获益患者，无法筛选从延长疗程的内分泌治疗中获益的患者。

建议：对于HR（+）乳腺癌患者存在术后复发危险因素（年龄<40岁，淋巴结阳性，细胞学分级3级）而需要化疗、5年TAM 治疗后未绝经的患者，可考虑将TAM治疗的疗程延长至10年。

【热点问题2】绝经前、低危激素受体阳性[HR(+)]乳腺癌患者辅助内分泌治疗的标准治疗： 5年TAM治疗后无法判断绝经的患者，内分泌药物如何选择？

进行内分泌治疗因患者绝经状态而选择不同的治疗方案，因此需要判断绝经状态即绝经前、围绝经期或是绝经后，但目前的绝经判断标准是基于相关专家共识，同时TAM可致药物性闭经造成临床实践中难以判断绝经状态。

建议：TAM治疗满5年后停药3~6个月，如未绝经（年轻、月经恢复、激素水平）则继续使用TAM治疗至10年；对于停药后月经不恢复、年龄>45岁的患者，通过停药时、停药3个月和（或）6个月的性激素水平，结合妇科超声进行综合判断；如确定处于绝经状态，则开始进行AI治疗。

【热点问题3】年轻、绝经前HR（+）乳腺癌患者联合卵巢功能抑制（OFS），哪些患者需要联合OFS治疗？

在SOFT研究中，年龄<35< span="">岁亚组治疗获益明显：OFS+TAM组5年无乳腺癌复发率较TAM组绝对获益11.2% 。另外，INT0101、SOFT等研究结果显示，高危患者可从OFS治疗中获益，提示淋巴结阳性等危险因素在OFS治疗选择中的作用。

建议：正常女性卵巢的生理功能与年龄的关系最为紧密，在考虑乳腺癌患者是否需要行OFS治疗时，应以年龄作为首要考虑因素，临床上一般对40岁以下的患者可考虑药物性OFS治疗。

【热点问题4】年轻、绝经前HR（+）乳腺癌患者，OFS治疗联合TAM还是芳香化酶抑制剂（AI）？

TEXT、SOFT研究及ABCSG-12研究证实高危患者更能从OFS联合AI治疗中获益，而低危患者则获益较小。而St.Gallen共识推荐的多基因检测国内尚不能广泛开展。

建议：对绝经前患者，术后综合评估复发危险因素，进而综合考虑化疗、内分泌治疗的方案。如存在淋巴结阳性、分级3级等，辅助化疗后采用OFS联合AI治疗。

【热点问题5】年轻、绝经前HR（+）乳腺癌患者，药物性OFS治疗中是否需要监测激素水平?

对于年轻、计划行OFS联合AI 或TAM治疗的患者，如进行药物性OFS治疗，可能发生化疗诱导的月经状态改变，造成后续内分泌治疗方案选择障碍。

建议：在化疗开始前就判断是否绝经，并选择内分泌治疗方案（是否OFS）；对需要药物性OFS治疗的患者，无需在药物OFS治疗过程中监测激素水平。

【热点问题6】年轻、绝经前HR（+）乳腺癌患者联合OFS，哪些接受TAM治疗的患者需要监测子宫内膜厚度？

TAM具有部分雌激素受体激活作用，可对子宫内膜产生影响，可能的病理变化包括：子宫内膜息肉样增生、子宫内膜息肉、子宫不典型增生、子宫内膜癌。TAM使用时间长、绝经后、阴道不规则出血的患者，发生内膜病变的风险增加，TAM治疗期间需参考上述3个方面制定监测原则。

建议：内分泌治疗开始前应进行妇科B超，检查子宫内膜厚度，除外治疗前病变；在TAM治疗期间，若子宫仍保留，应至少每12个月进行一次妇科检查；对化疗后月经正常、暂时闭经的年轻患者如无其他高危因素，无需增加监测次数，常规监测内膜厚度，会造成医患困惑和不必要的诊断性刮宫等妇科操作；建议遵循并严格把握指征，避免过度检查及创伤性操作。

【热点问题7】绝经后、HR （+） 乳腺癌患者的初始内分泌治疗应如何选择？

随着第3代AI问世，AI与TAM治疗及换药方案成为治疗内分泌治疗的话题。

建议：换药方案更适宜无法耐受原方案的患者；对于可耐受的绝经后、HR（+）乳腺癌患者，首选5年AI作为初始选择；对于绝经后初始使用TAM治疗的患者，在治疗期都可以换用5年AI治疗；对于无法耐受原方案者，可考虑换药方案。

【热点问题8】已完成5年AI治疗的绝经后、HR （+） 乳腺癌患者，是继续用AI、换用TAM、还是停药？

新近的研究结果显示，对于复发危险为高危的患者，在5年AI治疗的基础上延长治疗可能会带来更大的获益。而St.Gallen共识建议可以继续3~5年的TAM或AI治疗，也可以停药。

基于目前已有证据，建议：①已经5年AI治疗可耐受的患者，为内分泌依赖患者；②总体而言，对于经筛选的患者，10年内分泌治疗疗效优于5年；③5年TAM治疗后续5年AI治疗的方案优于单纯5年TAM治疗；④已完成5年AI治疗的绝经后、HR（+）患者可考虑换用5年TAM治疗。

【热点问题9】绝经后、HR（+）晚期乳腺癌内分泌治疗，TAM治疗后失败的复发转移乳腺癌，内分泌治疗的首选是什么？

多项临床实验结果确定了第3代AI在绝经后、HR（+）晚期乳腺癌患者一线内分泌治疗中的地位。对于TAM治疗后复发的患者，AI是晚期一线内分泌治疗的首选。此外，FIRST研究结果显示，氟维司群500 mg疗效优于AI，有可能成为TAM治疗失败后的另一选择。

【热点问题10】“后AI时代”内分泌治疗的治疗选择?

根据现有研究结果，AI治疗失败的晚期乳腺癌患者内分泌治疗方案选择如下：

1. 氟维司群500 mg：全球临床CONFIRM和China CONFIRM 研究证实氟维司群500 mg治疗AI 治疗失败的临床优势；

2. 依西美坦联合依维莫司：注意毒性及安全管理

3. 内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂

4. 其他内分泌药物：可选择TAM或孕激素（甲羟孕酮或甲地孕酮）