今天给大家介绍的这篇文章是2021年发表在ANN ONCOL杂志上（影响因子30+）的PETREMAC研究，准确的说，本文的三阴性乳腺癌病人群体只是PETREMAC研究中的一个亚组。

研究主角

Olaparib，中文名：奥拉帕利或者奥拉帕尼，是一种多聚ADP聚糖聚合酶（PARP）抑制剂，可通过肿瘤DNA修复途径缺陷优先杀死癌细胞。商品名是：立普卓（Lynparza），主要用于携带BRCA基因突变的晚期卵巢癌、乳腺癌。其最初由KUDOS公司研发，2006年转让给阿斯利康公司，于2014年获美国FDA批准上市。2018年孟加拉Everest药厂生产Oaparib的仿药，Olanib，价格相对低廉，目前应用较多。

研究背景

Olaparib可提升携带BRCA基因突变的晚期乳腺癌的PFS和OS，但对不携带BRCA基因突变的晚期乳腺癌无益处。但是Olaparib是否能在新辅助阶段给三阴性乳腺癌带来获益，尚不明确。

研究目的

探讨Olaparib作为新辅助手段治疗未经全身化疗的早期三阴性乳腺癌的疗效。

研究设计

一共入组300例乳腺癌病人，三阴性乳腺癌亚群只是作者研究的一个亚组，因此只能算2期临床试验，该亚组无对照组。一共有32例早期三阴性乳腺癌病人。

干预组：不管BRCA和TP53基因是否突变，在病人接受全身化疗之前，先给予Olaparib 300mg，2/日，口服10周。

主要观察指标

疾病控制率。

结果

10周Olaparib治疗后，32例病人中1例临床完全缓解，17名部分缓解，ORR 56.3%（95%CI 39.3-71.8）。在18例获得ORR的病人中，10例（55.6%）存在影响同源重组（HR）的体系或胚系突变，在14例未获得ORR的病人中，只有1例存在影响HR的体系或胚系突变，7.1%，差异有统计学意义。

另外，在无HR突变的肿瘤中，8例获得ORR的病人中有6例存在BRCA启动子高甲基化，13例未获得ORR的病人中仅有3例存在BRCA启动子高甲基化，差异具有统计学意义。结合第一个结果，不管是存在影响同源重组（HR）的体系或胚系突变，还是BRCA启动子高甲基化，只要最终的效应是HRD，Olaparib带来的ORR是16/18（88.9%，CI 67.2-96.9），而无HRD病人群中，Olaparib带来的ORR只有28.6%，CI 11.7-54.7。

结论

在未经治疗的早期三阴性乳腺癌病人中，除影响同源重组的胚系突变以外，只要存在同源重组缺陷，Olaparib作为新辅助治疗效果肯定。

体会

我们要理解BRCAness（BRCA特征）这个概念。什么意思呢，解释下来就是：虽然三阴性乳腺癌中仅有15%存在BRCA胚系突变，但大多数没有BRCA胚系突变的三阴性乳腺癌仍然能表现出与BRCA胚系突变携带者相同或者相似的表达特征。HR和HRD，也就是同源重组和同源重组缺陷这两个概念非常重要，除了BRCA基因突变可以导致HRD以外，体细胞BRCA基因突变，启动子高甲基化，或者其他基因改变最终的结果也可以达到HRD，所以说这样一统计，HRD在三阴性乳腺癌中的比例大大增加，可以达到50%-80%。而只要存在HRD，Olaparib的作用都是肯定的。