Q：目前的研究中，与免疫治疗联合应用的主流化疗方案有哪些？免疫联合新辅助化疗为患者带来了哪些临床获益？

尹：在食管癌领域，免疫治疗相关研究通常先从晚期患者入手，逐步向局晚期患者推进。因此近期发表的针对晚期食管癌的五大一线III期多中心前瞻性临床研究会给我们带来很多启示。例如，KEYNOTE-590研究中使用了帕博利珠单抗联合5-FU和顺铂（FP）方案，CheckMate-648研究使用了纳武利尤单抗联合FP方案，ESCORT-1st研究使用了卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（TP）方案，ORIENT-15则是信迪利单抗联合TP或FP方案，JUPITER-06研究使用的特瑞普利单抗联合TP方案。

因此，目前总体来看，FP方案是最常用的化疗方案，但是在中国食管鳞癌人群中，TP方案也是常用且有效的化疗方案，这些化疗方案联合PD-1/PD-L1抗体，显著延长了晚期食管癌患者的生存时间。因此，2022年CSCO食管癌诊疗指南中，针对晚期不可切除的HER-2阴性食管鳞癌及食管腺癌患者，推荐使用“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类”或“卡瑞利珠单抗+顺铂+紫杉醇”的治疗方案，同时对于鳞癌患者，也推荐了“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶类”的方案。对于拒绝化疗或存在禁忌症且PD-L1CPS≥1的患者，推荐“纳武利尤单抗+伊匹木单抗”的方案，其他还包括“特瑞普利单抗+顺铂+紫杉醇（鳞癌）”和“信迪利单抗+顺铂+紫杉醇或5-FU”等方案的推荐。

近年来，免疫新辅助治疗的相关研究在食管癌中正如火如荼地开展，这些研究中的联合用药方案也值得我们关注。例如NICE-1研究（卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂）、NIC-ESCC2019研究（卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂），NCT04177797研究（特瑞普利单抗+紫杉醇+卡铂），PALACE-1研究（帕博利珠单抗+紫杉醇+卡铂及放疗），PERFECT研究（阿替利珠单抗+紫杉醇+卡铂及放疗）、Keystone-001研究（帕博利珠单抗+紫杉醇+顺铂）、TD-NICE研究（替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂）、KEEP-G03研究（信迪利单抗+紫杉醇脂质体+顺铂+S-1）。从目前已经发表的数据来看，比较常用的化疗方案是紫杉醇与铂类的联合用药，在很多研究中，白蛋白紫杉醇也获得了应用。初步研究结果提示，免疫治疗与化疗的联合对比单纯化疗可以有效提高患者的病理完全缓解率（pCR），且同时并未造成严重的治疗相关不良事件，有望延长可切除局部晚期食管癌患者的生存，成为未来食管癌新辅助治疗的重要组成部分。当然，目前食管癌的新辅助免疫治疗还处于探索过程中，需要长期生存数据来进一步验证药物的最佳用药时机及用药方式。