黄体酮注射剂 、胶囊和软胶囊主要用于月经失调、黄体功能不全、先兆流产和习惯性流产及经前综合征的治疗；用于激素替代疗法与雌激素联合应用，只有黄体酮阴道缓释凝胶专用于辅助生殖技术中黄体酮的补充治疗 。

黄体酮注射液说明书中用法用量：肌内注射，每日10-20mg，最多不超过10日。黄体酮软胶囊（进口）说明书中用法用量：口服或阴道给药，对于黄体酮缺乏，每日200-300mg，一次或两次服用。黄体酮阴道缓释凝胶说明书中用法用量：阴道给药，每天一次，一次90mg如果妊娠持续治疗至胎盘具有主动功能为止。达到10-12周。

临床实际工作中，我们发现黄体支持药物的超说明书用药时有发生，特别是在辅助生殖领域。超说明书用药又称药品未注册用法是指药品使用的适应证、给药方法或剂量、适应人群不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法。

辅助生殖助孕技术（ART）包括有冻融胚胎移植（FET），卵胞浆内单精子 注射（ICSI），常规体外受精－胚胎移植（IVF），接受辅助生殖技术的患者称为 ART患者。
根据“黄体支持与孕激素补充共识”，黄体支持的适应症还包括：

1、应用超促排卵方案行体外受精/卵泡质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)等助孕治疗，ET后存在一定程度的内源性黄体功能不足；
2、自然周期排卵后实施冻融胚胎移植(FET)时，部分妇女存在自身黄体功能不全的可能；
3、促排卵周期实施FET时，存在潜在的内源性黄体功能不足；
4、雌、孕激素药物替代周期(人工周期)FET，完全使用外源性雌、孕激素药物替代黄体功能；
5、既往有复发性流产病史；
6、先兆早产。

在ART患者中的黄体支持
由于在促排卵过程中多使用GnRH-α降调节，停药后垂体分泌促性腺激素的能力未能迅速从降调节中恢复过来，内源性LH处于低水平应及时进行黄体支持；一方面使用GnRH-α降调周期，另一方面取卵时致颗粒黄体细胞减少，黄体功能不足，对胚胎植入不利，需要取得黄体支持。如已证实妊娠，可持续应用至孕12周。

“黄体支持与孕激素补充共识”推荐，黄体酮注射液推荐剂量：40-100mg/d。黄体酮缓释凝胶90 mg/d，qd。
《孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南》用法用量推荐：
口服黄体酮
口服微粒化黄体酮胶囊每日200~300 mg，分1次或2次服用，单次剂量不得超过200 mg。
阴道用黄体酮
黄体酮阴道缓释凝胶每日90 mg；微粒化黄体酮胶囊每日600 mg，分3次阴道给药，单次剂量不得超过200 mg。
肌内注射黄体酮
每日20 mg。
《临床诊疗指南（辅助生殖技术与精子库分册）》中指出：

体外受精与胚胎移植，黄体功能支持，常用的有黄体酮针20-60mg/d肌注，或黄体酮凝胶阴道用药，90-180mg，从取卵日开始持续17天。如HCG阳性，则继续黄体支持。
《黄体支持与孕激素补充共识》认为，在ART 黄体支持中，黄体酮经阴道途径给予是目前唯一可替代肌肉注射黄体酮的制剂。
黄体酮缓释凝胶和微粒化黄体酮胶囊可阴道给药。经阴道途径给予黄体酮后，阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体。并完成从子宫内膜向肌层的扩散，即“子宫首过效应”。阴道用黄体酮主要在子宫局部发挥作用，靶向子宫首过效应，子宫局部孕酮浓度高，阴道途径给予黄体酮后1h、子宫内膜和肌层开始出现黄体酮，4~5 h后，黄体酮广泛分布于子宫内膜和肌层，并达到稳定浓度。黄体酮经阴道途径给予后2~6h血药浓度达峰值，血中孕酮浓度显著低于肌肉注射黄体酮。经阴道途径给予黄体酮，由于靶向作用于子宫，子宫局部孕酮浓度高，可减少全身的不良反应。与肌肉注射黄体酮比较、疗效相同。
但是，根据“中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南”：

对于进行辅助生殖的高龄女性，可肌肉注射、阴道用药或口服黄体酮的形式进行黄体支持，尚无证据证明不同的黄体支持用药途径在活产率、临床妊娠率、持续妊娠率、流产率及多胎妊娠率等方面存在统计学差异。与“孕激素维持妊娠与黄体支持临床实践指南”观点基本一致，不同给药途径的孕激素在新鲜胚胎黄体支持中的有效性差异不明显。
黄体酮口服、肌内注射及阴道给药的优缺点

目前黄体支持常用的黄体酮有三种给药途径：口服、肌内注射及阴道给药，分别是黄体酮胶囊、黄体酮注射液及黄体酮阴道缓释凝胶，三种给药方式各有其优缺点。
关于超说明书应用黄体酮的安全性
根据卫生部发布的数据，我国的出生缺陷发生率约为5.6%，而司徒冰等调查的数据显示黄体支持的超说明书用药组与说明书用药组的出生缺陷发生率分别为1.74%和3.45%，表明根据患者激素水平进行个体化黄体支持的超说明书用药并没有增加不良妊娠结局的风险。

黄体酮不同给药途径对临床安全性影响较大。

黄体酮肌内注射用于黄体支持较易形成局部硬结。研究显示，黄体酮肌内注射不良反应的发生率与患者用药剂量有直接关系：每次注射20mg，不良反应发生率为34.7%；每次注射10mg，不良反应发生率为3.8%。应用黄体酮进行黄体支持已广泛应用于体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗过程中，但对于IVF-ET患者长期大剂量肌内注射黄体酮油溶液是否合适，显然应当仔细考量其中的利弊。

黄体酮阴道给药会产生阴道局部刺激和阴道分泌物增多，性欲降低，性交疼痛，阴道出血或乳房触痛，疲劳，瘙痒，易怒和局部发热等。并且，阴道用药的药物残渣较多，部分患者可因用药不洁发生细菌或霉菌感染。

黄体酮口服给药，最常报道的不良反应为头晕或嗜睡，可能与黄体酮代谢产物孕烯醇酮的轻度镇静作用有关。
 
最后，黄体支持的超说明书用药由于涉及到妊娠期用药的母婴安全问题，更有必要加强规范管理。有必要对超说明书用药加以规范，既要保障患者及时获得治疗的权益，又要保护患者避免因不规范的超说明书用药而受到侵害。目前已有包括美国、德国、意大利和日本等多个国家对超说明书用药进行立法，而在中国尚未就“超说明书用药”立法。