今年的ASCO-GI于1 月 20 日至 22 日在旧金山召开。食管、食管胃结合部癌和胃癌相关的摘要共133篇。分享几篇关于食管癌的摘要。

局部晚期食管癌的治疗

238 口头报告 JCOG1109研究：比较两种化疗方案和放化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌疗效的 III期研究方法：纳入的是临床分期 IB、II、III期（不包括 T4）（UICC 7th）初治食管鳞癌患者。以1:1:1 的比例随机接受CF（顺铂 80 mg/m2 d1，5-FU 800 mg/m2 d1-5  Q3W*2 疗程），DCF（多西他赛 70 mg/m2 d1，顺铂 70 mg/m2 d1，5-FU 750 mg/m2 d1-5， Q3W*3 疗程)，或 CF-RT（顺铂 75 mg/m2 d1， 5-FU 1000 mg/m2 d1-4， Q4W*2 疗程，同步放疗41.4 Gy/23 fr）。主要终点是总生存期 (OS)。结果：共入组601 名患者（CF：199，DCF ：202，CF-RT ：200 ）。CF、DCF 和 CF-RT 组的中位 OS 分别为 4.6 年、未达到(NR) 和 6.0 年，3 年 OS 率分别为 62.6%、72.1% 和 68.3%（分层对数秩检验：CF 与DCF 为 p =0.006，CF 与 CF-RT 为 p = 0.12）。CF、DCF 和 CF-RT 组的中位 PFS分别为 2.7 年、NR 和 5.3 年，3 年 PFS率分别为 47.7%、61.8% 和 58.5%。R0 切除率分别为84.4%、85.6%和87.5%，pCR率分别为 2.1%、19.8% 和 38.5%。在新辅助治疗期间，CF、DCF 和 CF-RT 组的发热性中性粒细胞减少症分别为 1.0%、16.3% 和 4.7%，食管炎（>3 级）分别为 1.0%、1.0%和 8.9%。CF、DCF 和 CF-RT 组分别有 3 例（1.5%）、4 例（2.0%）和 2 例（1.0%）出现治疗相关死亡。结论：与 CF 相比，DCF 作为局部晚期 ESCC 的新辅助治疗显着改善了 OS，且毒性可控。 274 壁报交流  比较根治性放疗同步X 、XELOX 、FP化疗在局部晚期食管鳞癌中疗效的 III 期临床研究：CRTCOESC 研究结果更新方法：临床分期为T2-4N0-2M0的初治食管鳞癌患者随机分为 3 组，分别给予 X（卡培他滨625mg/m2，bid d1-5，6 周）联合根治性放疗（DCRT）、XELOX（奥沙利铂：65mg/m2，d1、8、22、29；卡培他滨：625mg/m2，bid d1-5；6 周）+DCRT，或 FP（顺铂：75mg/m2 d1, 29, 5-Fu：750mg/m2 CIV24h d1-4, d29-32）+DCRT。此外，在所有组内进行二次随机化，以确定是否在 DCRT 后增加 2 周期化疗。主要研究终点是2 年 OS 和 3-5 级 AE 。结果：共入组249名食管鳞癌患者。229 名患者进行了 2 年的随访。X、XELOX 和 FP 组中，2 年 OS率 分别为 73.8%(59/80)、74.3% (55/47) 和 73.3%(55/75) (P = 0.991)，中位 OS 为41.43、53.3和44.6（月，P = 0.896）；AEs（3-5级）的发生率分别为24.1%（20/83）、31.8%（28/88）和43.6%（34/78）（P = 0.03）；2 年 PFS 分别为 63.7% (51/80)、60.8% (45/74) 和 61.3% (46/75) (P = 0.922)，中位 PFS 分别为38.467 、39.5 和 35.8 (月, P = 0.87); CR率为36.1%、36.4%、35.9%（P=0.998），ORR分别为73.5%、79.5%、75.6%（P= 0.64）。3组间OS、PFS及CR、ORR率无差异，但X组AE发生率最低。亚组分析结果显示，CRT 后增加 2 周期化疗具有 OS 和 PFS 优势，但缺乏统计学意义。结论：与 FP相比，根治性放疗与 X 或 XELOX 联合显示出较低的 AE发生率和相似的 OS、PFS 和 STE。X 组的 AE 发生率最低。DCRT后加2周期化疗似乎有OS和PFS优势。

晚期一线

241 口头报告 KEYNOTE-590 研究的长期疗效、安全性和生活质量结果方法：研究入组的是未曾接受药物治疗的不可切除局部晚期或转移性食管癌患者， 包括食管腺癌、鳞癌（ESCC），或胃食管连接部Siewert Ⅰ型腺癌。这些患者按照1∶1的比例随机接受帕博利珠单抗单药联合顺铂和5-FU或安慰剂联合顺铂和5-FU治疗。主要终点是 ESCC PD-L1 CPS ≥10 肿瘤患者的 OS，以及 ESCC、PD-L1 CPS ≥10 和所有患者的 OS 和 PFS。次要终点包括 ORR、DOR、安全性和 HRQoL。HRQol 在 711 名（356 例 pembro + 化疗；355 例化疗）接受过≥1 次 治疗的患者中进行了评估。数据截止日期为 2021 年 7 月 9 日。结果：在数据截止时，中位随访时间为 34.8 个月。与单纯化疗相比，在 ESCC CPS ≥10 (HR 0.59; 95% CI, 0.45-0.76), 所有ESCC (HR 0.73; 95% CI,0.61-0.88), 全部CPS ≥10 (HR 0.64 95% CI, 0.51-0.80)) 的患者; 和所有患者 (HR 0.73, 95% CI, 0.63-0.86)中， pembro + 化疗的中位 OS 更长。在腺癌患者中，OS HR 为 0.73（95% CI，0.55-0.99）。所有患者的 24 个月 OS 率为 26.3% 和 16.1%。在 ESCC（HR0.65；95% CI，0.54-0.78）、CPS ≥10（HR 0.51；95%CI，0.41-0.65）和所有患者（HR 0.64；95%）中，pembro + 化疗与化疗相比，中位 PFS 更长（CI，0.55-0.75)。确认的 ORR 为45.0% (25 CR [6.7%]) vs 29.3% (9 CR [2.4%])，中位 DOR 为 8.3 vs 6.0 个月。大约 20% 和 6% 的患者反应持续时间≥24 个月。3-5 级药物相关 AE 率分别为 72% 和 68%。药物相关 AE 的停药率分别为21% 和 12%。在 EORTC QLQ-C30 全球健康状况/生活质量中，从基线到第 18 周的LSM (least square mean) 没有显着差异（LSM 差异 -0.10；95% CI，-3.40-3.20）。对于疼痛（LSM -2.94；95% CI，-5.86 至 -0.02）和吞咽困难（LSM -5.54；95% CI，-10.92 至 -0.16），pembro + 化疗症状改善优于化疗。结论：经过额外 12 个月的随访，与化疗相比，pembro + 化疗在 OS、PFS 和 ORR 方面继续保持显着且具有临床意义的改善，且安全性可控。

359 海报会议 寡转移性食管癌患者的根治性放化疗方法：回顾性分析2009-2020年寡转移（≤5个转移灶）食管癌患者的治疗和生存。患者分为根治性治疗组和姑息治疗组。根治性CRT 定义为放射治疗 >40 Gy 和 >2 个化疗周期 (CT)（+/-诱导 CT）。结果：在 77 名 IVB 期患者中，35 名为寡转移患者。其中，18 人接受了根治性 CRT，17 人接受了姑息治疗。中位随访时间为 60.8 个月，根治性CRT 和姑息治疗组的中位 OS 分别为 91.4 和 8.2 个月。两组 5 年 OS率为57.7% vs . 7.5% 。与 OS 延长相关的因素包括 ECOG 体能状态 (p<0.01)、诱导化疗 (p<0.01)、N 分期 (p<0.01)、组织学类型（腺癌 vs. 鳞状细胞癌) (p<0.05)、2013 年或以后诊断 (p<0.05)、年龄轻 (p<0.05) 和淋巴细胞与单核细胞的比率 (p<0.05)。 结论：本研究中，与仅接受姑息治疗的患者相比，接受根治性 CRT 治疗的寡转移食管癌患者的 OS 显着改善。

321 壁报交流 新辅助放化疗联合纳武利尤单抗或纳武利尤单抗加 relatlimab（抗 LAG3 抗体）治疗 II/III 期食管/胃食管交界处 (E/GEJ) 癌的多中心 II 期研究

方法：符合根治性切除条件的 II/III 期 E/GEJ 癌患者接受卡铂 (AUC2)、紫杉醇 (50mg/m2)同步放疗（ 41.1Gy/23 次），最后一次放疗或免疫治疗后6-10周行食管切除术。A 组 (n=16) 患者在放疗前接受2周期的O药（240mg q2w）诱导治疗，在CRT 的第1、3 和 5 周接受3个周期的O药治疗。在对 A 组进行安全性和可行性评估后，B 组（n=16）患者按同样时间点接受O药（240mg q 2 周）加  relatlimab（R）（80mg q 2 周）治疗。该研究的主要终点是安全性和可行性。次要终点包括 pCR、MPR（<10% 残留癌细胞）、DFS和 OS。

结果：2017 年 8 月至 2021 年 7 月，共纳入 32 例患者。腺癌/鳞状细胞癌（87.5%，12.5%）。A 组 CRT 联合 O药的耐受性良好。B组9名患者按试验设计接受了O+R联合放疗， 其中6 名患者 (66%) 出现 G3 或更高级别的 IO 相关毒性，包括心包炎 (2/9, 22%) 和肾上腺功能不全 (2/9, 22%)。修改后的 B 组 (n=7) 在标准 CRT 之前接受O + R治疗 2 个周期，耐受性良好。迄今为止，在 31 名可评估的患者中，pCR 率为 29.0%。A 组，pCR 6/16（37.5%，95% CI：16.3-64.1%）和 MPR 8/16 (50.0%, 95% CI: 28.0-72.0%)；B组， pCR 3/15 (20.0%, 95% CI: 5.3-48.6%），MPR 8/15 (53.3%, 95% CI:27.4- 77.7%) ). 中位随访时间为 30m，中位DFS 为 35.4m (95% CI: 24.7-NA) 和1 年 DFS 率为 79.1% (95% CI:65.5-95.6%)。

结论：在术前 CRT 中添加 O是安全的。由于 IR 毒性增强，新辅助抗 PD-1/LAG3 联合 IO-IO 策略联合CRT 毒性增强。

二线

319 壁报交流 卡瑞丽珠单抗联合阿帕替尼和伊立替康二线治疗晚期食管鳞状细胞癌的单臂、多中心、II期研究方法：纳入的是既往接受过全身一线化疗，包括同步放化疗后6 个月内出现远处转移的食管鳞癌患者。
结果：共入组42例患者，其中16例可进行疗效评价。16例患者中，CR 1例，PR 8例，SD 4例，PD 2例，ORR为56.25%，DCR为81.25%；未达到中位 PFS和 OS。安全性方面，任何级别的不良反应发生率为75%，其中最常见的不良反应为乏力（50%）、胃肠道反应（25%）和高血压（18.8%）；3级以上不良反应为发热（12.5%），未出现新的安全信号。结论：卡瑞丽珠联合阿帕替尼和伊立替康作为二线治疗显示出令人鼓舞的临床疗效和可接受的安全性。