自体骨髓输注的治疗效果到底怎么样？所说的自体骨髓输注治疗肝硬化的有效率指的是什么？分别在哪些指标具体有什么改善？

这三个问题是肝硬化患者和家属最为关心的。为此，我们团队特别总结了从2016年1月到2019年12月的共计107例失代偿期肝硬化患者做自体骨髓经门静脉输注治疗的临床观察结果，并通过和未做自体骨髓输注的30例患者做了观察对照，更加系统和专业地阐述了自体骨髓输注治疗肝硬化的临床效果和有效率。

这个临床观察形成的论文，发表在2020年第10期的肝胆胰外科杂志上。原文比较长，我摘取了其中的精华部分和指标对比数据。相信我们没有学过医的朋友，也能看清读懂。

以下的文字虽然枯燥，但是如能坚持读完，相信将十分有益。

自体骨髓移植治疗失代偿期肝硬化的临床观察

作者：刘保池1，2，郎林2，李垒1，司炎辉1，李爱军3，徐庆4，夏磊4，张辉5（1.上海市公共卫生临床中心普外科，上海201508；2.上海新虹桥国际医学中心和诺医疗外科，上海200240；3.海军军医大学附属东方肝胆外科医院特需科，上海 200433；4.上海交通大学附属仁济医院普外科，上海 200120；5.同济大学附属东方医院普外科，上海 200120）

目的：

研究自体骨髓经门静脉输注对失代偿期肝硬化的治疗作用。

方法：

回顾性分析2016年1月到2019年12月对失代偿期肝硬化患者做自体骨髓经门静脉输注的临床资料。其中30例进行常规药物保肝利尿等治疗，52例常规治疗+自体骨髓经门静脉输注，55例常规治疗+脾切除+自体骨髓经门静脉输注。纳入标准：临床诊断失代偿期肝硬化，18～75岁，男女不限。排除肝硬化合并肝癌，糖尿病，肝肾综合症等合并症。符合入组条件的患者137例，其中男84例，女53例，年龄26～74岁。CT检查均提示肝脏明显缩小，肝硬化，形态不规则，脾脏肿大。B超检查有少量到大量腹腔积液；凝血酶原时间均超过正常值3s以上。

结果：

30例进行常规治疗，治疗后2例死于消化道出血。52例常规治疗+门静脉自体骨髓输注，手术后2例消化道出血，7d内死于肝衰竭；其余50例肝功能多项指标逐渐好转。55例常规治疗+脾切除+门静脉自体骨髓输注，手术后3例脾切除创面渗血，术后3d内死于肝衰竭；其余52例肝功能多项指标逐渐好转。常规治疗、常规治疗+门静脉自体骨髓输注、常规治疗+脾切除+门静脉自体骨髓输注三组在3个月内的病死率分别为6.6%、3.8%、5.4%，无统计学差异。各组治疗前后有关肝功能和血常规的变化结果见表1至7。

讨论：

失代偿期肝硬化目前没有特别有效的药物治疗方法。阻断对肝细胞进一步损坏是对病毒性肝炎肝硬化的基本治疗。用核苷类药物如恩替卡韦、替诺福韦等抗乙肝病毒药物治疗可以控制乙型肝炎病毒的大量复制，但是不能清除乙肝病毒，需要长期抗病毒治疗[1]。丙肝肝硬化用抗病毒药物6个月基本可以清除丙肝病毒。保护肝细胞的常用药物有谷胱甘肽、肝宁、益肝灵（水飞蓟素片）、肌苷等。补充维生素C、E及B族维生素等可改善肝细胞代谢，防止脂肪性变和保护肝细胞，针对低蛋白血症和腹水一般是输注白蛋白和利尿等治疗，或者做TIPSS降低门静脉高压[2-3]。但是这些治疗不能解决肝硬化的根本问题，患者会逐渐发展为肝衰竭。

肝移植是治疗失代偿期肝硬化的有效方法。但是由于肝源紧张、费用昂贵和需要终生应用免疫抑制药物带来的副作用。很多患者不能或者不愿意做肝移植。骨髓干细胞作为一种具有横向分化能力的多能干细胞，近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。2000年，日本学者使用大鼠骨髓干细胞，加入不同浓度的HGF（肝细胞生长因子）进行体外诱导培养之后，发现了骨髓干细胞可以分化为肝样细胞[4]。骨髓干细胞移植成为治疗肝硬化的一种有效方法。

肝硬化一般都伴有脾功能亢进，脾切除可以解除脾功能亢进，但是不能改善肝硬化。笔者2009年在上海市公共卫生临床中心进行脾脏切除手术加自体骨髓经门静脉输注治疗艾滋病合并失代偿期肝硬化患者取得良好疗效[5-7]。本研究将这种方法应用到没有艾滋病病毒感染的乙肝失代偿期肝硬化患者，将患者分为常规治疗、常规治疗+门静脉自体骨髓输注、常规治疗+脾切除+门静脉自体骨髓输注三组，目的是比较自体骨髓门静脉输注与常规治疗是否有明显差异，也比较脾切除与不做脾切除对治疗的影响。

对于肝功能Child C级的肝硬化患者，做脾切除有很高的风险。围手术期输注白蛋白、血小板、凝血酶原复合物、利尿等治疗。手术时先分离出脾动脉结扎可以减少脾切除时出血，关键是经网膜右静脉插管输注自体骨髓后可以逐渐改善肝硬化才能降低手术风险。常规治疗+门静脉自体骨髓输注、常规治疗+脾切除+门静脉自体骨髓输注这两组治疗后肝功能都有明显改善，但不做脾切除组的脾功能亢进没有明显变化，脾切除组的周围血白细胞、血红蛋白、血小板都有明显增多。

常规治疗+脾切除+门静脉自体骨髓输注1周内者3例因创面渗血肝衰竭死亡，常规治疗+门静脉自体骨髓输注1个月内2例因消化道出血引起肝衰竭死亡，常规治疗组2例因消化道出血死于肝衰竭。三组在3个月内的病死率没有统计学差异，但是自体骨髓经门静脉输注后肝功能逐渐好转，有可能长期存活。常规治疗组治疗前后肝功能没有明显变化，但一般生存期1～3年可能发展成肝衰竭。

综上所述，自体骨髓经门静脉输注可以明显促进失代偿期肝硬化的肝功能重建，脾切除加自体骨髓经门静脉输注可以解除脾功能亢进又促进失代偿期肝硬化的肝功能重建。但是脾切除术后创面渗血容易诱发肝衰竭，有较高手术风险。所以对肝功能Child C级的失代偿期肝硬化可以先作上腹部小切口经网膜右静脉插管输注自体骨髓，待肝功能好转后，如果仍然有明显脾功能亢进，再做脾切除可能降低手术风险。

参考文献：

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[3] Owen JM, Gaba RC. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt dysfunction: Concordance of clinical findings, doppler ultrasound examination, and shunt venography [J]. J Clin Imaging Sci, 2016, 6: 29.

[4] Takami T, Terai S, Sakaida I. Stem cell therapy in chronic liver disease [J]. Curr Opin Gastroenterol, 2012, 28(3): 203-208.

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[9] Levine P, McDaniel K, Francis H, et al. Molecular mechaniss of stem cell therapy in alcoholic liver disease [J]. Dig Liver Dis, 2014, 46(5): 391-397.

[10] 刘保池, 李垒, 司炎辉, 等. 失代偿肝硬化合并胆囊结石的自体骨髓肝内输注治疗 [J]. 肝胆胰外科杂志, 2016, 28(1): 10-12.

[11] 刘保池, 冯铁男, 李垒. 自体骨髓对失代偿期肝硬化合并小肝癌的治疗 [J]. 肝胆胰外科杂志, 2017, 29(3): 188-191.