今天我们讲了原发性胆汁淤积性肝硬化的一些临床知识，最后我们来说一下这个病的治疗。

目前，熊去氧胆酸，是唯一被国际指南均推荐应用于治疗原发性胆汁淤积性肝硬化的药物。它的主要作用机制为促进胆汁分泌，抑制疏水性胆酸的细胞毒作用，及其所诱导的细胞凋亡，因而，保护胆管细胞和肝细胞。推荐剂量为13到15毫克每公斤体重每天。分次或一次顿服，研究表明，小剂量的熊去氧胆酸，小于等于10毫克每公斤体重每天，对原发性胆汁淤积性肝硬化的疗效较差，而大剂量也就是，超过20毫克每公斤体重每天，也并未显示出更好的疗效。

熊去氧胆酸治疗，可改善原发性胆汁淤积性肝硬化患者的生物化学指标，多个大型随机对照研究及荟萃分析结果表明，熊去氧胆酸可以有效的降低血清胆红素，碱性磷酸酶，谷酰转肽酶，谷丙转氨酶，谷草转氨酶以及胆固醇等水平。熊去氧胆酸应长期服用，停药或大幅度减量，可导致生物化学指标反弹和临床疾病进展。熊去氧胆酸的不良反应较少，主要包括腹泻，胃肠道不适，体重增加，皮疹和瘙痒加重等，皮肤瘙痒的加重，通常是一过性的，且发生率较低，虽然没有证据显示熊去氧胆酸有致畸作用，但不推荐在备孕期及怀孕早期使用。

对于皮肤瘙痒的治疗。消胆胺是治疗胆汁淤积性疾病所致皮肤瘙痒的一线药物。其推荐剂量为4到16克每天，主要的不良反应包括便秘，腹胀，影响其他药物，比如熊去氧胆酸，地高辛，避孕药，甲状腺素等的吸收，故应该与其他药物的服用时间间隔四小时。

如果患者不能耐受消胆胺的不良反应或治疗无效时，利福平可作为二线用药，推荐剂量为150毫克，每天两次，对治疗无效的患者，可逐渐增加剂量至600毫克每天。两项荟萃分析显示，利福平可以缓解胆汁淤积导致的皮肤搔痒，但是利福平可导致严重的药物性肝损伤，溶血性贫血，肾功能损害，引起药物相互作用，影响疗效，在治疗过程中，需严密监测药物不良反应，定期监测肝功能变化。

阿片类拮抗剂可作为三线用药，两项随机对照试验显示，静脉注射纳洛酮，对顽固性皮肤瘙痒有效，随后的研究表明，口服也同样有效，它的主要不良反应为阿片脱瘾的症状，因此需要有经验的医生用小剂量开始逐渐调整到最佳剂量，由于五羟色胺系统可能与瘙痒有关，因此昂丹司琼以及舍曲林也可用于皮肤瘙痒的治疗，对不能控制的顽固性瘙痒，可进行肝移植手术。