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基本性质:拉米夫定是核苷类抗病毒药。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制剂,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中、阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢,它对哺乳动物DNA聚合酶a和b的抑制作用微弱,对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。
历史地位:1999年在我国大陆上市的拉米夫定开启了慢性乙型肝炎抗病毒治疗的新纪元,国内外众多随机对照临床试验和真实世界的研究均表明,拉米夫定能有效抑制HBV DNA水平,延缓疾病进展,降低肝功能失代偿及肝细胞癌(HCC)的发生率。
耐药特点:随着治疗时间的延长,病毒耐药突变发生率增高。
最新观点:最新指南主要推荐恩替卡韦和替诺福韦作为一线用药,拉米夫定不作为一线用药。但我国不同地区经济发展不平衡及地方医保政策的限制,拉米夫定单药治疗或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗的人群仍占很大比例。
应对策略:在长时间服用拉米夫定后如果HBV DNA监测不到,仍可继续拉米夫定治疗,但一定要监测HBV DNA及肝功能,一旦发现耐药,及时调整方案。如果HBV DNA仍可检测到,应及时换药。
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