几种常见的结核病诊断方法
2020年01月05日 【健康号】 李伟     阅读 14665

几种常用的结核病诊断方法
TST:作为结核病筛查试验,TST已经有100多年的历史,但其敏感性、特异性都不高,当患者处于严重疾病状态或免疫抑制状态(例如HIV感染)时易出现假阴性结果,而当患者接受卡介苗(BCG)接种或感染非结核分枝杆菌(NTM)时,易出现假阳性结果。
IGRAs:无论T-SPOT.TB还是QFT,敏感性和特异性都较好,但2014年中国学者进行的一项关于IGRAs对儿童结核病患者诊断影响因素的研究显示,IGRAs可用于筛查和发现高危人群,但不能直接作为诊断或排除结核病的依据。与TST一样,IGRAs不能区分活动性与潜伏结核感染,不能在免疫抑制人群中排除活动性或潜伏结核感染,不能区分新近或既往感染,不用被作为评价治疗效果的工具,但其可以区分BCG、NTM感染和真正的结核病。
XpertMTB/RIF:为半巢式实时荧光PCR技术,痰液检测下限为50~165CFU/ml,仅需1小时45分钟即可明确是否为结核病以及是否耐药,涂阴痰标本灵敏度为60%~80%。在肺结核病中,其敏感性超过80%,但在肺外结核病和儿童结核病中,其敏感性仅为50%左右。
新一代超敏XpertMTB/RIFUltra:痰液检测下限为5~25CFU/ml,对于涂阴痰标本,1份痰标本的灵敏度可以达到94%,且利福平耐药特异性提高。在肺外结核病和儿童结核病中,其诊断阳性率能够达到85%左右。对于菌量特别少的无菌体液或无菌器官,XpertMTB/RIFUltra诊断结核病敏感性非常高,尤其对于儿童可以作为结核病诊断金标准。对于成人结核病,XpertMTB/RIFUltra可能出现假阳性结果,例如既往结核感染,仍然可呈现阳性结果,因此,在成人中并未推广这一检测。对于结核性脑膜炎,痰涂片诊断阳性率为5%,痰培养为15%,XpertMTB/RIF为35%,而XpertMTB/RIFUltra能够达到80%,在儿童结核性脑膜炎中更可以达到90%左右的诊断阳性率。因此,对于中枢神经系统感染,此方法值得推荐。
培养与测序同时进行:有很多产品可以同时进行结核菌培养和测序。结核菌耐药位点并不多,美国疾病预防与控制中心(CDC)检测结果显示,在9个位点上发现其对7类药物存在耐药突变。
测序技术:理论上讲,一代测序对已知靶点的检测敏感型更好。二代测序(NGS)技术主要用于检出未知病原体、未知突变位点以及菌株谱系检测,对于结核病诊断,NGS技术敏感性不高,目前主要用于结核菌耐药情况检测和监测。以表型检测为参考,测序对利福平耐药的敏感性为91%,异烟肼为86%,吡嗪酰胺为54%,氧氟沙星为85%,莫西沙星为88%。总体而言,测序技术能预测85%的耐多药结核(MDR-TB)和74%的泛耐药结核(XDR-TB)。
全基因组测序(WGS)技术:发表于《新英格兰医学杂志》上的一项研究,通过检测10209个分离株,对WGS能否准确预测一线抗结核药物的敏感性进行评估。结果显示,WGS对异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺耐药率低的预测敏感性分别为97.1%、97.5%、94.6%和91.3%,特异性分别为99.0%、98.8%、93.6%和96.8%。当然,需要注意的是,WGS技术是建立在结核菌培养基础之上的。
新皮试试验:近年来,中国学者将ESAT-6和CFP-10融合成为一种新的结核皮试试验(EC皮试)。研究结果显示,在未接种BCG人群中,EC皮试与TST和QFT结果相近,但在接种BCG人群中,TST与EC皮试和QFT差别比较大,说明TST存在较多假阳性。

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