今天给大家介绍的这篇文章是2019年第一次发表在新英格兰杂志的SOLAR1研究，2021年在ANN ONCOL刊登了其最终生存数据。

研究主角

Alpelisib（BYL719），一种选择性磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）抑制剂。通用名是阿培利司，商品名为Piqray，用于治疗HR+HER2-且携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌患者。由诺华公司研发，于2019年5月24日获美国FDA批准上市，中国尚未上市。

研究背景

大约40%的激素受体阳性HER2阴性（HR+HER2-）的乳腺癌病人存在PIK3CA基因突变，导致磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）α亚型的过度激活。Alpelisib可以高效选择性抑制PI3Kα。

研究目的

探讨Alpelisib联合氟维司群治疗HR+HER2-且携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌的疗效。

研究设计

国际多中心3期临床试验，RCT。入组572例HR+HER2-晚期乳腺癌病人，按照PIK3CA是否突变分为突变组和未突变组。

PIK3CA突变组，一共341例

实验组：169例，Alpelisib联合氟维司群。

对照组：172例，安慰剂联合氟维司群。

PIK3CA未突变组，一共231例

实验组：115例，Alpelisib联合氟维司群。

对照组：116例，安慰剂联合氟维司群。

主要观察指标

一是PFS，无疾病进展生存；

二是有效率；

三是OS，总生存；

四是副反应，治疗安全性。

结果

中位随访，42.4个月。

PIK3CA突变组

PFS：Alpelisib联合氟维司群的PFS为11.0个月（95%可信区间[CI]，7.5-14.5），安慰剂联合氟维司群为5.7个月（95%可信区间3.7-7.4），差异有统计学意义。（进展或死亡的危险比为0.65；95%可信区间0.50～0.85；P<0.001）。

有效率：Alpelisib联合氟维司群的OR为26.6%，安慰剂联合氟维司群为12.8%，临床获益前者为61.5%，后者为45.3%。

总生存：Alpelisib联合氟维司群的OS为39.3个月（95%可信区间34.1-44.9），安慰剂联合氟维司群为31.4个月（95%可信区间26.8-41.3）（HR=0.86；95%可信区间，0.64-1.15; 单侧P=0.15）。并未达到统计学差异的水平。

副反应：Alpelisib联合氟维司群的副反应高于安慰剂联合氟维司群。最常见的3级或4级不良事件为高血糖（Alpelisib联合氟维司群为36.6%，安慰剂氟维司群组为0.7%），皮疹、腹泻等副反应也是发生率明显高于安慰剂组。因不良事件而停止服用Alpelisib的患者有25.0%。

PIK3CA未突变组

文章中说了一句Proof-of-concept criteria were not met in the cohort of patients without PIK3CA-mutated cancer at the final efficacy analysis. 大概意思就是理论都不可行，研究结果也没有太大意义。

结论

从两次结果看，Alpelisib联合氟维司群相较于安慰剂联合氟维司群能够提升HR+HER2-晚期乳腺癌病人的PFS，OR，临床获益，但副作用也较高。在今年的数据更新中，虽然总生存两组没有达到预先设定你的统计显著性界限，但在PIK3CA突变、HR+HER2-晚期乳腺癌病人中，Alpelisib联合氟维司群能提升7.9个月的中位OS。