对于黑色素瘤目前病因还不是很明确，但是在不同的人种中可能它的病因也是不一样的。

   在欧美白种人中他们因为大部分喜欢接受日光浴，所以紫外线照射可能会导致皮肤型黑色素瘤的病因之一。因为紫外线可以导致皮肤灼伤，并且诱导DNA突变，导致黑色素瘤发生。但是对于亚洲和非洲等地区的一些黑色素瘤患者，他们接受的紫外线照射并不多，但是也可能会发生黑色素瘤，所以具体的发病原因还是不明确的，可能与其他的一些遗传、基因突变等有关系。另外有一些体表的色素痣有可能会恶变。比如说出现反复的溃疡不愈合或者是经过一些激光、冷冻等局部创伤刺激，这些因素都有可能导致黑色素瘤发生。所以对于这种突发的黑色肿物或者反复破溃不愈合不可自行随意处理，以免诱发为黑色素瘤。
   肢端黑色素瘤是黑色素瘤的一种亚型，是我国黑色素瘤中最常见的亚型（约占50%）。最常见的原发部位为足底、足趾、手指末端及甲下等部位。肢端（足跟、手掌、手指、足趾和甲下）接触紫外线极少，尽管观察到与局部摩擦等创伤可能相关，但病因仍不清楚。不恰当的局部处理有可能诱发色素痣恶变和迅速生长，如刀割、绳勒、盐腌、激光和冷冻等局部刺激。内分泌、化学、物理因素对黑色素瘤的发生是否有影响还不得而知。
   粘膜型恶黑发病与种族有关，有色人种的发病率明显高于白种人。黏膜型黑色素瘤常见于牙龈，鼻腔，宫颈阴道及肛管直肠，既无紫外线照射，也很少会有痣存在，从基因组学的数据来看，其高频突变的基因与皮肤或肢端的也有差异，因此其确切的病因尚不清楚。但考虑到这些部位都有可能存在接触性出血，因此在黏膜色斑基础上的反复外伤有可能与发病相关。