肿瘤治疗的突破性药物就是免疫药物，今天李医生浅谈一下。



针对程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体（PD-L1/PD-L2）或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）途径的免疫检查点抑制剂治疗，简称免疫治疗。2023年“双免治疗”呼声愈发的响亮，你我拭目以待。

免疫治疗相当的传奇---可使已经驻留在肿瘤微环境中的肿瘤特异性细胞毒性T细胞激活恢复活力，增殖，并运输至微转移灶；这些活化肿瘤特异性T细胞随后可以进入血液并重新迁移至肿瘤部位。简单理解就是启动自身的部队去作战（当然队伍不分敌我乱杀一通的也有个例）。



对于大肠癌这种高度异质性的肿瘤，因突变模型不同可分为：

具有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）特征的肿瘤;

具有微卫星稳定（MSS）或错配修复正常（pMMR）特征的肿瘤。

其中dMMR/MSI-H型占比约15%，pMMR/MSS型占比85%。

回到免疫治疗上---免疫检查点抑制剂在MSI-H/dMMR型II/III期结直肠癌治疗中意义是肯定的。

dMMR/MSI-H在右半结肠（分化差和/或黏液腺癌）患者中更易出现，仅2%直肠癌患者为MSI-H。

目前明确肠癌细胞的微卫星状态随着肿瘤分期越晚，MSI-H患者占比越低。MSI-H局部进展期结肠癌（Ⅱ/Ⅲ期）具有独特的临床病理学和分子生物学特征，临床进展缓慢，淋巴结转移和远处转移较少，与MSS型结肠癌相比预后相对较好。

Ⅱ期MSI-H/dMMR患者预后较好，根治术后患者中单纯手术的5年生存率高达80%，但不能从单药氟尿嘧啶中获益，目前低危Ⅱ期肠癌术后已不再做辅助化疗；Ⅲ期dMMR/MSI-H患者，预后优于MSS患者，且奥沙利铂辅助治疗的疗效似乎不被MMR/MSI状态影响。

Ⅳ期dMMR/MSI-H约占总体患者的4%~5%预后较差，特别是合并BRAFV600E突变的患者。

dMMR/MSI-H具有更高的肿瘤突变负荷肿瘤组织中有大量的免疫细胞浸润。

我们后续要做的还很多，合理使用单免疫药物及后续的双免药物，道路很漫长，大家都要学习。

以下部分相关免疫药物的简汇：

                          PD-1单抗