原创 男性不育的最佳内分泌评价及治疗
2020年08月14日 【健康号】 田龙     阅读 8293

影响男性同胞生育力的内分泌疾病不怎么常见,但是重要的是要考虑男性不育的原因,应该在病史和体格检查中进行筛查。

影响男性同胞生育力的内分泌疾病不怎么常见,但是重要的是要考虑男性不育的原因,应该在病史和体格检查中进行筛查。

根据对下丘脑——垂体——睾丸轴的影响及其可逆性的激素异常进行分类,可指导评估和治疗。

治疗的重点是刺激精子发生,通常是通过激素药理学来提高睾丸内睾酮的浓度。

随着越来越的不育症候选基因的发现,精准医学和基因精准很可能成为未来不孕不育评估的标准。

内分泌疾病是广大男同胞罕见的不育病因,高达70%的不育症男性同时存在内分泌功能障碍,代谢综合征,以胰岛素抵抗伴有高胰岛素血症和肥胖为特征,对生育具有不良影响。

精子发生和睾丸功能的内分泌调节依赖于完整的下丘脑——垂体——睾丸轴。但该通路的任何一点出现缺陷时,都可能导致激素信号异常。损害男性生育力的内分泌疾病可分为几类,如下丘脑疾病、垂体疾病、原发性和继发性性腺功能减退及其他睾丸前原因。

在考虑男性因素不育的内分泌病因之前,必须完成初步的评估。从完整的病史开始,并且要注意生殖史和性生活史。

在询问药物治疗的同时,医生要询问过去或现在使用睾酮或合成代谢类固醇的情况。经研究调查,在合法销售的补充剂中,超过20%的补品含有未在营养标签上列出的合成代谢类固醇。

另外初步评估还包括全面的体格检查和两次精液分析。医生除了观察患者的体型年龄特征外,还应进行全面的泌尿生殖系统检查。

不育症的内分泌评估至少应该包括血清睾酮和FSH水平。多数专家也进行了其他的检测。如果检查结果有异常,影响学业可以作为内分泌评估的一部分。

治疗的目的是纠正任何可逆的激素病理学和恢复生育力,如不能够恢复生育力,那么医生要给患者提供心理咨询,如果可以推荐他们其他成为父母的方法(如收养)。

Klinefelter综合征是高促性腺激素性腺功能减退症最常见的先天性病因,也是最常见的性染色体疾病,大约每500个男性中就有1个患有此病。

该病的特征是性染色体非整倍体,大多数病例显示为47,xxy基因型。临床表现包括高于平均身高,类无睾症(宦官)体型,男子女性型乳房及小睾丸。

尽管患有克兰费特综合征(Klinefelter综合征)的男性以前被认为是不可逆转的不育,但应用传统的睾丸取精(TESE)或显微手术睾丸取精(microTESE)结合卵胞浆内单精子注射,已经使一些人能够与他们的伴侣实现怀孕。

获得性高促性腺激素性腺功能减退的病因通常是由直接睾丸损伤引起,包括无睾症,睾丸扭转或者创伤,病毒性睾丸炎,化疗毒素和辐射。这些疾病一般是不可逆的,并且未来生育的选择仅限于手术取精或供精受精。

合成代谢类固醇诱导的性腺功能减退是目前男性性腺功能减退最常见的原因。未来生育和整体健康,应劝告所有患者停止使用合成代谢类固醇。

外源性睾酮给药可导致不育,原因是睾丸内睾酮水平的反常下降,二合成代谢类固醇抑制睾酮产生的机制与此相同。

如果先前使用合成代谢类固醇或睾酮的患者在停药后持续性性腺功能减退,那么可以考虑药物治疗。

在某些睾酮——雌二醇比值低于10:1的病人中,可以使用芳香化酶抑制剂来降低雌激素的产生。这类药物通过减少此技术对垂体的反馈,达到与SERMs相同的效果,从而增加睾酮的产生和精子发生。

HCG是FDA批准的唯一治疗继发性性腺功功能减退症的药物,基于HCG联合SERMs、芳香化酶抑制剂或重组FSH的治疗是一种很有前途的治疗睾酮相关不育症的方法,大约在96%的患者中观察到精子发生改善。

其他类型的获得性继发性性腺功能减退包括下丘脑和垂体疾病,垂体腺瘤是最常见的垂体病变,糖尿病和肥胖症导致雌激素过量,从而抑制促性腺激素的释放,并可能导致不育,结节病等浸润性疾病也可表现为下丘脑——垂体疾病,导致临床上显著的性腺功能减退。

先天性低促性腺激素性腺功能减退是由于产生GnRH的神经元迁徙受损所致。针对生育力的治疗方案包括注射泵脉冲式给予GnRH或皮下注射促性腺激素。

随着我们对男性不育症遗传学基础的进一步了解,未来的男性因素不育症评估可能包括常规的遗传学检查,在精准医学的背景下,基因检测也可以指导男性不育症患者的治疗选择。

内分泌疾病是导致男性因素不育的罕见原因,但由于其对不育的预后和整体健康状况的影响,因此应在所有评估中予以考虑。

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田龙
主任医师/副教授
首都医科大学附属北京...
泌尿外科
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