近期，我们科正在开展一项优替德隆的II期临床研究，该药已经上市，大型临床研究显示该药对晚期乳腺癌多药耐药的患者依然有效，故获批晚期乳腺癌的适应症；为了获得在其他癌肿中同样有效的询证学证据，在我科开展乳腺癌以外癌肿的临床研究。目前为止，我有3例患者加入该项研究，2例患者肿瘤明显缩小，1例患者肿瘤稳定；应该说，该药的疗效非常不错。但是，疗效最好的这位患者出现了严重的外周神经毒性，第一周期的第四天开始出现进行性加重的手脚麻木，严重到无法持物、无法站立，自我感觉“生不如死“；另外一例患者感到”有那么几天手脚稍微有点麻“，第三例患者则”没啥不适“。第二周期开始，三位患者都给予了神经节苷脂营养神经治疗，最严重的患者症状逐步改善，症状轻微的患者也没再加重，没有症状的患者仍然没啥症状。只是，症状最严重的患者经过3周期治疗后，手脚麻木的症状仍然很重，看到疗效还可以么也就忍一忍了，但是，这种麻木着实难受，影响生活。患者、家属、CRC、CRA都在问我怎么办？除外营养神经及止痛，还有啥办法呢？
  那就让我们了解一下化疗导致的外周神经毒性吧！
  哪些药物容易出现？
1.  铂类如奥沙利铂，其发生率几乎100%；2.  紫衫类如紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇脂质体等,3.  免疫调节剂如沙利度胺、雷那度胺；其中，奥沙利铂和紫杉醇是我科使用最多的化疗药物。    哪些人群容易出现？
1.    老年患者。因肝肾功能不全，基础疾病较多，化疗药物容易在体内蓄积，产生较大的神经毒性。
2.    糖尿病患者。其本身也容易引起周围神经病变，与化疗毒性叠加，导致症状加重。
3.    铂类和紫杉类药物联合使用的患者。
4.    铂类或紫杉类药物累积剂量较高的患者。
5.    采用外周静脉补液的患者。
6.    个体差异。有些患者天生容易发生神经毒性，可能与患者携有神经毒性易感基因有关。

  有哪些临床表现？
  急性毒性一般在化疗后24~48小时内发生，出现四肢麻木、感觉障碍，严重者会出现急性咽喉痉挛导致呼吸、吞咽困难，不过这种情况发生率低，仅为1%~2%；这种急性反应可能会在一些特殊情况下诱发，如奥沙利铂使用期间碰到金属或者冷物会有触电样感觉的刺痛。
  另外一种表现是慢性反应，刚开始可能只是手脚有点木木的感觉，随着化疗次数的增加，出现进行性加重的感觉障碍，有些患者会感觉脚踩在棉花上，书写和纽扣等精细动作有点困难。当累积药量越多，感觉障碍持续的时间会越长。大部分患者在用药停止后的半年会逐步好转。



  为什么这些药物会引起周围神经毒性？
  关于周围神经毒性的机制研究较少，目前认为：
紫衫类药物可能导致周围神经的直接损伤、神经纤维缺失和脱髓鞘的发生，引起外周神经毒性；
奥沙利铂可能与其代谢产物草酸螯合了体内的钙离子有关；

如何处理？
1.    加强宣教。告知患者及家属可能引起的症状及需要注意的地方。
2.    准确评估。凡是出现自理能力受限（影响走路、持物等），则说明神经毒性较严重，需要积极处理，暂停化疗，直至症状基本恢复或者不影响日常活动。有时候，患者的主诉症状可能会有偏差，采用神经传导研究（NCS）和肌电图检查（EMG）相对较为客观，可以避免因为对神经毒性的过度判断而延迟或者减量化疗对疗效的影响。
3.    积极预防。促进药物的排泄，采用利尿等措施可促进药物迅速排出，防止代谢产物蓄积。奥沙利铂使用期间注意保暖，用药后3天内避免寒冷刺激，勿进冷食，勿用冷水刷牙、洗脸等等。
4.    及时治疗。
营养神经：B族维生素、神经节苷脂等
止痛：加巴喷丁，普瑞巴林
抗焦虑：度洛西汀，阿米替林
理疗：奥沙利铂采用热敷，紫杉类采用加压手套或冰手套；
护理：做到即防跌倒、防磕碰伤、防烫伤、防冻伤、防锐器伤
饮食：选择易于消化并富有营养的软食，补充维生素B1含量高的食物；
另外，有研究显示，葡萄糖酸钙和硫酸镁缓解奥沙利铂的神经毒性；谷胱甘肽在预防铂类药物神经毒性方面也有重要作用，在化疗前给予谷胱甘肽1500mg/m^2可有效缓解奥沙利铂的外周神经毒性，且对化疗效果无明显影响。

      最后，我想说，外周神经毒性是临床上常见的化疗不良反应，发生率较高，但是，大部分可防可控可管理，所以，患者及家属需要调整好心态，正确认识手足麻木发生的原因，积极配合治疗，相信一定能战胜这种不良反应！