今天给大家介绍的这篇文章是2021年1月在线发表在Lancet Oncology的PALLAS研究。

研究主角

一种CDK4/6抑制剂，Palbociclib。通用名是哌柏西利胶囊，商品名为爱博新（Ibrance）。其原研生产厂家是辉瑞（Pfizer）公司，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，2018年在中国上市。

研究背景

Palbociclib联合内分泌治疗可以延长激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的PFS和OS。但其对早期乳腺癌的治疗价值不确定。

研究目的

探讨Palbociclib+内分泌治疗作为早期乳腺癌（激素受体阳性HER2阴性；HR+HER2-）辅助治疗手段的疗效。

研究设计

国际多中心3期临床试验，RCT。入组5760例HR+HER2-乳腺癌病人，临床分期II-III期。

实验组：2年（口服Palbociclib）+至少5年（各类内分泌治疗均可，包括他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑加卵巢功能抑制，可以说内分泌治疗的方案选择较多。）

对照组：至少5年（同上。）

主要观察指标

一是IDFS，无浸润性疾病生存事件，

二是治疗安全性。

中期结果

中位随访期，23.7个月。共有351例浸润性无病生存事件，Palbociclib联合内分泌治疗2883例中170例，对照组2877名患者中有181例。两组的侵袭性无病生存率无显著差异，帕博西林加内分泌治疗组的3年侵袭性无病生存率为88.2%（95%CI 85.2–90.6），单纯内分泌治疗组是88.5%（85·8-90·7）。HR为0·93 [95%CI 0·76-1·15]。两组之间的无远处复发生存率也没有显著差异。

不良反应 实验组各级别不良反应发生率为99.4%，对照组各级别不良反应发生率为88.6%。最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（Palbociclib联合内分泌治疗为61.3%，单纯内分泌治疗0.3%）、白细胞减少（30.2%比0.1%）、疲劳（2.1%比0.3%）。试验组共351例（12.4%）发生严重不良事件，对照组共有220名（7.6%）发生严重不良事件。

结论

PALLAS的远期随访仍在继续，但从中期结果来看，CDK4/6抑制剂，Palbociclib并不能像在HR+HER2-晚期乳腺癌中发挥重要作用，在HR+HER2-早期乳腺癌的作用仍需进一步验证。文中提及一句：监督委员会建议在HR+HER2-早期乳腺癌的实验组中停用Palbociclib。