原创 帕金森病治疗的难点与热点(一):如何预防或延缓运动并发症
2017年06月19日 【健康号】 管强     阅读 13309


运动并发症是指长期服用左旋多巴制剂后帕金森病患者出现的运动波动与异动症现象。运动波动包括疗效减退与开-关现象。前者是指每次用药有效时间缩短,症状随血药浓度发生规律性波动;后者指症状在缓解与加重之间波动。异动症是指帕金森病患者出现的一系列异常运动,如刻板样、舞蹈样、投掷样运动以及肌张力障碍等,主要累及头面部、四肢、躯干。运动并发症的主要影响因素有左旋多巴治疗的剂量和时程以及疾病的严重程度。左旋多巴应用的剂量越大,治疗时间越长,其出现率就越高。此外,疾病越严重,也越易出现。上海市同济医院神经内科管强
    
如何预防或延缓运动并发症的出现?
一种意见认为,应尽量延迟患者起始治疗时间。疾病早期若病情未影响患异动症者的生活和工作能力,应鼓励患者坚持工作,参与社会活动和医学体疗,可暂缓给予症状性治疗用药;若疾病影响患者的日常生活和工作能力,再开始药物治疗。确定开始药物治疗后,如患者年龄<65岁且不伴智能减退,则可选用多巴胺受体激动剂等非多巴制剂药物。除非患者>65岁或伴智能减退才首选复方左旋多巴。这样可以有效延迟运动并发症的出现传统观点还认为,如果症状进一步加重,可采用多巴胺受体激动剂与小剂量的左旋多巴合用,也可有效延缓患者运动并发症的发生。
    
但是,对新发现的帕金森病病例进行的随机双盲多中心对照临床研究证实,虽然最初使用多巴胺受体激动剂组比使用左旋多巴组的异动症发生率显著降低,但是左旋多巴类药物一旦开始使用,异动症的发生率则与对照组没有区别,预示多巴胺受体激动剂推迟异动症的发生是由于其推迟了左旋多巴制剂的使用,但并不对左旋多巴诱发异动症的过程产生影响。因此,应用多巴胺受体激动剂应该被作为延迟左旋多巴药物使用的重要方法,而多巴胺受体激动剂本身不能作为异动症的治疗药物,即多巴胺受体激动剂与小剂量的左旋多巴合用,可能并不能延缓患者异动症的发生。Gottwald等的研究也证实了上述结论。他们应用多巴胺激动剂(如普拉克索或者罗匹尼罗)治疗帕金森病患者,可以延迟左旋多巴的用药时间,但一旦合并应用左旋多巴,很快就会观察到异动症的一些临床表现。此外,一项10年前瞻性研究显示,无论起始是否左旋多巴治疗,50%的患者在 5 年时出现恶化,10年时80%的患者出现恶化,两组患者疾病进展相似。最初使用左旋多巴治疗的患者5年运动并发症发生率较高,但是10年运动并发症发生率两组无差别。这个结果提示,长期的运动并发症和最初的左旋多巴治疗无关。
    
因此,在疾病早期是否需要用药,以及是否一开始就应该使用左旋多巴,如何预防或延缓运动并发症,还需要更多的研究来评估。

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