原创 药物可通过哪些细胞因子调节脑缺血的损伤修复?
2018年09月22日 【健康号】 黄世敬     阅读 9034

缺血性脑血管病又称脑缺血性疾病,病因繁多,危害严重。其损伤修复涉及多个病理环节,其中主要有以下细胞因子参与了这个病理生理过程,临床通过对这些细胞因子进行调节,从而可直接或间接达到治疗目的。

  1.神经生长因子:可以调节神经元前体细胞增殖和分化、增强损伤后神经元的存活能力,调节神经元存活和轴突生长,在脑缺血后的可塑性中具有重要作用。无论是中枢神经还是周围神经损伤后,神经生长因子都能表现出其特有的促进神经重构良性发展作用。一些补气活血中药如补阳还五汤能促进神经生长因子的表达。

  2.生长相关蛋白43:是神经元特异性磷蛋白,在神经损伤情况下表达显著增加,目前已知其功能是决定神经元突触发育和重构的内在因素。脑缺血后3小时后,在缺血周围半暗带生长相关蛋白43即升高,持续14天消失,提示在脑缺血后的一定时期梗死灶周围有反应性的网络结构重组。一些健脾补肾、祛风通络药中药生长相关蛋白43有调节作用。

  3.候选可塑性相关基因15:近年被认为是与神经重构密切关联因子。候选可塑性相关基因15可以促进受损神经元细胞的修复与再生,对神经轴突的发育也有重要作用;还能促进脑缺血再灌注后神经缺损的功能恢复。

  4.分泌神经素:是一种可以促进未成熟大脑颗粒细胞层轴突生长的神经肽。分泌神经素可以使干细胞靶向于缺血灶,分泌神经素通过激活蛋白质酪氨酸激酶/信号传导子与激活子3信号通路直接作用于神经元缺血缺氧损伤区域,促进血管发生,增加局部脑血供的作用。

  5.血管内皮生长因子:是一种多效性生长因子,能够促进血管生成,保护缺血神经元损伤,同时增强神经前体细胞的聚集和增殖能力。血管内皮生长因子通过作用于血管内皮生长因子受体2诱导的内皮细胞增殖、迁移和分化,血管内皮生长因子受体2的激活在毛细血管中传递信号至微血管内皮细胞,并下调生长因子受体活化,控制毛细血管过度生长。多种补肾活血中药对血管内皮生长因子具有调控作用。

  6.血小板活化因子:是磷脂类生物活性介质及细胞因子,并日益受到重视。血小板活化因子参与脑梗死发生、发展的病理过程,与动脉粥样硬化、缺血性脑血管病的转归密切关联。血小板活化因子是最强的诱导血小板聚集剂,一方面,血小板活化因子能进一步促进血小板桥联作用,启动血栓形成和机化,此环节不受阿司匹林的作用影响;另一方面,与继发性缺血性脑损伤有关,如诱导神经细胞凋亡及自由基、兴奋性氨基酸释放、钙超载、免疫促炎、即早基因表达等。重要的是,血小板活化因子可促进缺血后氧化应激,抑制神经细胞可塑性,并阻止造血前体细胞分化。总而言之,血小板活化因子与神经可塑性密切相关,其抑制剂多是活血化瘀药,亦在临床治疗脑梗死中应用。


重要信息:中国中医科学院广安门医院黄世敬教授团队长期致力于心脑血管病、高血压、冠心病、高脂血症、抑郁症、脑白质病、帕金森病、更年期综合征、骨质疏松、慢性咳嗽及颅内肿瘤术后等病的中医药防治研究。近期开展“开心解郁丸治疗抑郁症临床研究”,如果您:1、符合抑郁症诊断标准,2、符合中医元气亏虚,气血郁滞证诊断标准,3、年龄在18-70岁。就有机会加入我们的临床研究,并将获得:治疗前后安全性检查包括血、尿常规、肝功、肾功、心电图检查、量表检查及研究用药全部免费。若有意自愿参加者,详情请于我院老年病科(门诊楼二楼9诊室-周一上午);特需(门诊楼十一楼18诊室-周一下午)咨询,亦可参照黄世敬医生个人网站《广安门医院招募抑郁症患者志愿者》。


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