nature: 研究发现了使糖尿病伤口极速愈合的方法

科学家发现了伤口愈合过程中的一个关键步骤，该步骤在糖尿病和衰老等疾病中受损，这导致全球医疗保健成本每年管理愈合不良的伤口超过2500亿刀。重要的是，该研究揭示了一种参与组织愈合的分子，当注射到动物模型中时，会导致伤口闭合的急剧加速，速度提高2.5倍，肌肉再生增加1.6倍。

该发现以研究论著发表在近日的《自然》(nature)杂志正刊，该论著文题为：“CGRP感觉神经元通过中性粒细胞和巨噬细胞促进组织愈合”。

澳大利亚墨尔本莫纳什大学（Monash University）澳大利亚再生医学研究所（Australian Regenerative Medicine Institute, ARMI）的首席研究员Mikaël Martino副教授表示：

这一发现可以改变再生医学，因为它揭示了感觉神经元在协调组织修复和再生方面的关键作用，为改善患者预后提供了有希望的影响。

管理愈合不良的伤口每年的成本约为2500亿刀。

澳大利亚墨尔本莫纳什大学

联合首席作者ARMI的Yen-Zhen Lu博士指出：

仅在患有糖尿病的成年人中，血液流动不良会导致伤口迅速恶化，而伤口通常非常缓慢或无法愈合，患糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer, DFU）是最常见的糖尿病相关伤口，其终生风险为20%至35%，这一数字随着糖尿病患者的寿命和医疗复杂性的增加而上升。

伤害性感觉神经元，也称为伤害感受器，是我们体内感知疼痛的神经。

这些神经元通过检测组织损伤、炎症、极端温度和压力等危险，提醒我们注意组织中可能造成的破坏性刺激。

研究人员发现，在愈合过程中，感觉神经元末梢会生长到受伤的皮肤和肌肉组织，通过一种称为降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）的神经肽与免疫细胞通信。

Martino说，值得注意的是，这种神经肽对免疫细胞起作用，以控制它们，促进受伤后的组织愈合。

重要的是，他们发现感觉神经元对CGRP的播散至关重要，因为他们表明，选择性地去除小鼠的感觉神经元会降低CGRP，并显著损害皮肤伤口愈合和损伤后的肌肉再生。

当科学家对患有类似糖尿病患者的神经病变的小鼠注射工程版CGRP时，它导致伤口快速愈合和肌肉再生。

根据研究团队认为，这些发现对再生医学有重大希望，特别是治疗愈合不良的组织和慢性伤口。

该研究团队通过利用神经免疫相互作用，旨在开发创新疗法，解决组织愈合受损的根本原因之一，为数百万人带来希望。

这项研究揭示了重大意义，促进人们对急性损伤后组织愈合过程的理解。利用这种神经免疫再生轴的潜力为有效治疗开辟了新的途径，无论是作为单独治疗还是与现有治疗方法相结合。

该研究概要：

免疫系统在协调组织愈合方面起着关键作用。因此，控制免疫成分的再生策略已被证明是有效的。当糖尿病或高龄等疾病导致的免疫失调导致受伤后组织愈合受损时，这一点尤其重要。感知感官神经元作为免疫调节剂起着至关重要的作用，并根据不同的环境发挥保护作用和有害作用。然而，神经-免疫相互作用如何影响急性损伤后的组织修复和再生尚不清楚。

在该研究中，研究团队表明，NaV1.8伤害感受器的消融会损害急性组织损伤后的皮肤伤口修复和肌肉再生。在愈合过程中，伤害感受器末端生长到受伤的皮肤和肌肉组织中，并通过神经肽降钙素基因相关肽(CGRP)向免疫细胞发出信号。CGRP通过受体活性修饰蛋白1（RAMP1）对中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞起作用，以抑制募集，加速死亡，增强胞葬作用 (Efferocytosis)，并将巨噬细胞极化为支持修复的表型。

CGRP对中性粒细胞和巨噬细胞的影响是通过tlombospondin-1释放及其随后的自分泌和/或旁分泌效应介导的。在没有伤害感受器的小鼠和患有周围神经病变的糖尿病小鼠中，提供工程版的CGRP加速了伤口愈合并促进了肌肉再生。利用神经-免疫相互作用有可能治疗非愈合组织，其中神经-免疫相互作用失调会损害组织愈合。

原文图1：表达CGRP的NaV1.8+伤害感受器通过髓细胞介导组织愈合。

原文图4: 给药eCGRP促进糖尿病小鼠组织愈合。