L-T4治疗期间出现甲功波动的原因?
2020年12月01日 【健康号】 董华     阅读 8400

1、温度和季节:寒冷环境下甲状腺激素分泌会增加,主要是由于机体对甲状腺激素的需求增加,刺激了体内甲状腺激素分泌的负反馈调节机制。有研究显示夏季的24小时平均血清T3和T4水平明显高于冬季。因此,温度和季节有可能会影响患者L-T4的吸收,这也有待进一步研究。

2、胃PH值:胃pH是影响药物吸收的主要因素之一。甲状腺素属于可电离分子,分子结构中包含两个酸性基团(羧基、酚基)、一个碱性基团(氨基)。在不同环境pH下,甲状腺素分子处于不同电离状态,而不带电荷的分子更易吸收,随胃pH增加(胃酸降低),TSH达标所需L-T4剂量增加,故患者胃酸分泌不足可能是造成L-T4吸收不良的机制之一。其机制尚未完全阐明,可能与药物溶解速度减慢、亲脂性低有关(L-T4药物是一种钠盐,相比内源性T4亲水性更强、亲脂性更低,在胃酸减少情况下溶解不完全,进而影响药物生物利用度和吸收)。

3、胃肠道疾病:口服L-T4的患者合并胃肠道疾病并不少见。合并胃肠道疾病患者需要适当增加L-T4的剂量。有研究显示合并幽门螺杆菌感染相关胃炎、萎缩性胃炎的患者,相比无胃炎者,TSH达标所需L-T4剂量增加22%~34%。主要是因为幽门螺杆菌感染增加抑制性细胞因子释放、H+-K+ ATP酶功能被抑制、胃酸-胃泌素反馈破坏,最终导致胃酸分泌功能下降,L-T4吸收降低。另外,小肠是L-T4吸收的关键部位,口服的L-T4片剂在胃部溶解后,主要在小肠吸收。多种肠道疾病均会增加治疗达标所需L-T4剂量。再有就是肠道菌群失调也是口服L-T4吸收不良可能机制之一。因为肠道菌群通过调节 T4、T3代谢酶和 T4、T3重吸收入血两大途径,维持甲状腺激素在体内的稳态。

4、食物:膳食纤维素会干扰L-T4吸收,导致TSH升高,L-T4达标剂量增加;某些食物(牛奶、 大豆蛋白、 咖啡)也有相似作用;铁剂、钙剂会降低L-T4的疗效,使TSH水平升高。考虑到食物干扰L-T4的吸收,2014ATA甲减治疗指南建议,最好在早餐前60分钟或睡前(晚餐后至少3小时)规律服药,以保证最佳、稳定的L-T4吸收。考虑到中西饮食文化的差异,建议服用优甲乐与早餐间隔至少半小时以上。

5、T4与多种药物之间存在相互作用,同时服用会干扰L-T4在体内的吸收,因此服药时避开这些药物服用十分必要。

        LexicompOnline数据库将潜在药物相互作用按照临床意义分为五类:
A、无已知相互作用;
B、特定的药物有可能相互作用,但很少有临床意义;
C、特定的药物有临床意义的相互作用,建议监测;
D、两种药物可能会发生明显的相互作用,建议调整方案;
E、禁止合用(尽量避免联合使用)。
        综上所述,患者在服用优甲乐时,应避免与有相互作用的药物、食物同时服用。若规律服药,至少两次复查甲功基本正常(甲癌除外),可以继续规律服药,半年左右复查甲功。

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董华
副主任医师
天津医科大学第二医院
医学影像科,核医学科...
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