泌乳素（PRL）的正常值：

生理状态下，女性催乳素水平略高于男性。女性<500mIU/L，或＜23.5μg/L（或ng/ml）。男性<450mIU/L，或＜21.5μg/L（或ng/ml）。（1μg/L=1ng/ml=21.2mIU/L）。女性怀孕、哺乳期间，泌乳素会生理性增高，一般最高不超过6000-8000mIU/L（或300-400μg/L）。

高泌乳素血症的临床表现：

临床表现主要与两个原因有关，其一是泌乳素对乳腺的直接刺激作用，造成乳腺增生、泌乳（男女均可）；其二是高泌乳素血症可以抑制下丘脑促性腺激素的分泌，引起垂体性腺激素分泌的下降，造成性欲下降（男女均可），勃起障碍、精子稀少或不育（男），月经稀少、紊乱或闭经，不育，阴道干燥（女）。

高泌乳素血症可由以下三种机制造成：

1、垂体柄的抑制作用下降。正常生理状态下，垂体柄的多巴胺能神经纤维可对垂体的泌乳素细胞造成抑制作用，使垂体分泌泌乳素在一定的水平以下。当鞍区附近病变压迫垂体柄时，或者某些药物造成多巴胺能神经纤维活动受抑时，泌乳素可以升高，但一般在1000-5000mIU/L范围内。2、垂体泌乳素细胞分泌过多：泌乳素瘤、甲状腺减退继发垂体代偿性增生时，垂体泌乳素细胞肿瘤化或者代偿性增生分泌活跃，可以造成血泌乳素升高。泌乳素瘤造成的泌乳素升高可在1000-5000mIU/L范围内，也可以>5000mIU/L(>200μg/L)。在泌乳素巨腺瘤，血泌乳素水平甚至可以高达100000mIU/L。3、血泌乳素分解代谢下降：肝脏病变、肾功能不全时，泌乳素分解、排泄下降，血泌乳素可以高于正常水平。

高泌乳血症的原因：

1、生理性因素，包括妊娠、哺乳、睡眠（睡眠时泌乳素分泌增加）、压力或应激。为排除上述因素的影响，一般选择早晨10点左右，静息状态下抽血测量。饮食对结果没有影响，可以饭后抽血。妊娠或哺乳期泌乳素会自然升高，因此怀孕后不必再做泌乳素检查。

2、泌乳素瘤，可使泌乳素由轻度到严重升高，而且升高程度与肿瘤大小不一定成比例。

3、生长激素腺瘤合并高泌乳素血症：据统计50%的生长激素腺瘤可以伴有高催乳素血症。

4、甲状腺功能减退：T3，T4降低，垂体代偿性增生，TSH升高，泌乳素升高。

5、垂体柄周围占位：垂体柄受压时，可引起血泌乳素轻度升高，大多小于2000mIU/L(94μg/L)。

6、肾功能障碍：肾衰患者可出现泌乳素升高，且透析后不能降低其浓度，但肾移植后可降低。

7、肝硬化、多囊卵巢综合症患者血泌乳素可轻度升高，惊厥性癫痫发作后泌乳素也可短暂升高。

8、某些药物可造成泌乳素升高：典型性抗精神病药物，如吩噻嗪类药物（如氯丙嗪），丁酰苯类药物（如氟哌啶醇）；非典型性抗精神病药物，如利培酮，帕潘立酮，奥氮平，齐拉西酮；胃肠动力药，如胃复安（甲氧氯普胺）等。这些药物有时甚至可使泌乳素升高到5000mIU/L（200μg/L）以上。其他可能导致泌乳素轻度升高的药物有雌激素、苯二氮卓类安眠药等。

9、某些情况下，泌乳素轻度升高难以找到原因，可能与下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能紊乱有关。

高泌乳素血症的处理：

1、完善相关的检查，包括全套血内分泌化验、妇科检查、头颅或鞍区磁共振、视力视野检查等。

2、泌乳素轻度升高，在月经紊乱的育龄女性中约占5%，如月经规律又不欲生育者可暂行观察；如有闭经、不能怀孕或伴垂体微腺瘤者，则应首选药物治疗。

3、肝硬化、甲减、多囊卵巢等原因导致的高泌乳素血症，积极进行病因治疗。

4、合并生长激素腺瘤者首选手术治疗。

5、泌乳素腺瘤首选药物治疗，药物抵抗或不能耐受药物副作用者可选择手术治疗。（详见后文）

垂体泌乳素腺瘤的用药注意事项：

1、首选溴隐亭，药物抵抗或不能耐受药物副反应时，可供选择的二线药物有卡麦角林、培高立特等。

2、溴隐亭的服药方法：溴隐亭副作用较为常见，主要有以头晕、头痛、鼻塞和消化道症状（恶心、便秘）为主，用药开始时较为明显，慢慢多可耐受。因此，溴隐亭的用药先从小剂量开始，一般由每日1/2~1片开始，每一周增加一片，增加至每日3片后，维持治疗一周，复查血泌乳素，如果正常，继续维持，否则继续每周增加1片/日，直至剂量达6片/日，维持一周后复查，如果正常，继续维持三个月，否则可考虑接受手术治疗或尝试二线药物；也有学者认为溴隐亭用量可继续增加，极量可增至每日15片。若服用溴隐亭复查泌乳素一直正常，可每周按1/4~1/2片/日减量，减药期间要每周复查血泌乳素，如果出现泌乳素反弹、高于正常，则立即停止减药。最终选择一个维持血泌乳素在正常水平的最小维持剂量长期服用，多数患者每日1/4~1片可以有效控制。溴隐亭大多需要终生服药，肿瘤完全萎缩、泌乳素多年正常时，可尝试停药，但必须密切监测，停药后有肿瘤反弹风险。

几种特殊情况下的治疗选择：

1、育龄妇女月经异常，泌乳素轻度升高，磁共振未发现垂体肿瘤：如果短期内没有生育要求，或不影响怀孕，排除其他因素引起的泌乳素升高，可以观察随访。如果导致不孕且近期有生育要求，可以溴隐亭治疗，用药剂量使泌乳素降至正常范围内即可，具体增量及减量方法见前述。

2、泌乳素瘤围孕期的处理。用药停药的原则主要围绕以下几个方面考虑：（1）泌乳素高不利怀孕，且在怀孕早期使流产风险增加；（2）尽管目前的动物实验未发现溴隐亭有明显的致畸作用，但孕期总的原则是尽量减少药物对胎儿的暴露时间；（3）怀孕期间的激素刺激有导致肿瘤增大的风险。因此，对于育龄妇女，有生育要求时，（1）首选药物治疗，服药后怀孕的概率比手术后更高。（2）垂体大腺瘤患者，怀孕后有25%的可能会增大，因此推荐怀孕期间全程用药，并密切监测视力视野，如果发生明显改变并确认由于肿瘤增大引起，需要严密观察随访，必要时需要急诊手术或引产。（3）垂体微腺瘤妊娠期间肿瘤增大的风险很小，但为了维持黄体功能避免流产，推荐妊娠12周后停药。也有学者认为如果没有反复流产史，或者能接受该次妊娠流产的风险，可以在怀孕后立即停药。

3、药物抵抗的垂体巨腺瘤：手术治疗，即使某些侵袭性肿瘤无法做到全切，手术也有利于减少肿瘤负荷，降低溴隐亭用量。

4、包绕血管或侵犯骨质的泌乳素瘤，手术全切概率低，首选药物治疗，如果药物效果不理想，再考虑手术治疗。手术目的为尽可能缩小肿瘤体积，而非全切肿瘤。

5、包膜完整，全切率高，不愿长期服药的泌乳素大腺瘤患者，可以考虑手术治疗。

6、垂体大腺瘤，经药物治疗3～12个月后，血催乳素水平降至正常，但肿瘤体积仍没有变化，需考虑垂体无功能腺瘤可能，可考虑手术治疗。

参考文献：

1、中国垂体催乳素腺瘤诊治共识。

2、高催乳素血症诊治指南与共识 (美国内分泌学会临床应用指南)。