这里的“耐药”仍然包括上面说的三种情况，即在服用第一代靶向药物中定期复查发现肿瘤标志物的增高或者CT检查发现肿物增大，但没有达到疾病进展的标准；其次，就是肺癌在治疗前病灶接受靶向药物治疗中有效，但出现新的病灶，若新的病灶为单一病灶，如骨转移，脑转移，我们称为寡转移，如果出现多发转移病灶，则考虑为疾病进展；还有就是原发病灶在治疗期间快速增长，CT检查提示疾病进展。原则上出现上述第一种情况，仍然可以选择继续服药中，加用化疗。亦可以暂停服药，完成固定周期化疗后，升级换代靶向药物，但最准确的办法仍然是再次病理活检，根据基因检测结果决定后续治疗。

        克唑替尼属于第一代药物，常用的第二代药物包括阿来替尼、布格替尼和恩沙替尼，第三代药物包括洛拉替尼。第二代和第三代均可以进入血脑屏障，原则上可以治疗脑转移。所以对于寡转移中的脑转移，首选换代治疗，对于其它的寡转移，也可以服药同时配合局部治疗。

       对于确定的疾病进展，仍然推荐含铂双药化疗，可以在获得肿瘤组织PD-L1表达结果后，决定是否加用免疫治疗或者抗血管生成治疗。如果有条件，仍然建议再次穿刺病理活检，并进行基因检测，了解基因突变情况。