间充质干细胞(MSCs)，是用于再生医学领域最重要成人干细胞之一。主要是由于它们具有的自我更新、分泌营养因子和诱导分化能力等再生特性。MSCs还具有归巢效应和营养作用，可调节免疫系统，调节受损组织周围的微环境，促进组织修复，为细胞的治疗提供了广阔的前景。
因此，MSCs成为临床试验中应用最广泛的成体干细胞就不足为奇了。为了更好地了解目前MSCs在临床中的应用，我们对全球进行MSCs临床试验的报告数据进行了全面的回顾。总结了MSCs的生物学效应和作用机制，阐明了最近的临床试验阶段和结果，强调了MSCs在几种代表性疾病中的治疗作用，包括神经系统疾病、肌肉骨骼疾病和最近的冠状病毒感染性疾病。最后，我们还强调了许多临床试验面临的挑战，并提出了在常规临床应用和再生医学中简化MSCs使用的潜在解决方案。
图片图1.MSCs关注焦点
MSCs异质性特点、单细胞RNA测序和基因编辑技术是用来鉴别MSCs独特性的三种方法。
MSCs与免疫细胞一样，具有免疫调节功能。
细胞培养、细胞扩增和细胞库建立是建立规范、标准实验室的基础，以利于更好的临床应用。

图2.使用MSCs注册的临床试验统计以及MSCs来源的统计
从1995年首次使用到2020年，ClinicalTrials.gov每年注册的MSCs的临床试验趋势图。
骨髓来源的间充质干细胞(BM-MSCs)是最常见的来源，脐带来源的间充质干细胞(UC-MSC)和脂肪组织来源的间充质干细胞(AT-MSCs)；476项临床试验未披露MSCs的来源，其他指来源于胎盘、牙髓、羊膜等组织。

表1.世界各国注册MSCs临床试验的数据
数据截止于2021年7月14日前

图3.注册的MSCs临床试验阶段和状态概述
根据调查阶段的临床试验饼图分布。
根据研究状态的临床试验条形图。
值得注意的是大量的临床试验缺乏进展状态的更新
数据截止于2021年7月14日前

图4.不同国家MSCs的临床试验的注册参与者人数的概述

图5.MSCs临床试验的给药方式以及临床疾病应用情况
给药的四个关键因素：剂量、给药频率、间隔时间和悬浮方法；靶器官。
注册临床试验针对的疾病类型。对于肺部疾病，大约一半的临床试验注册用于治疗新冠肺炎。
数据截止于2021年7月14日前

结束语

总之，这篇综述简要分析了当前基于MSCs的临床应用。在全球范围内，使用MSCs或MSC衍生物对疾病的治疗的研究越来越多。经过50多年的研究和积累，MSCs成为再生医学中研究和应用最多的成体干细胞之一。MSCs的分离、增殖、维持、大规模生产以及功能表征和鉴定的方法已经很好地建立。然而，尽管如本综述中所讨论的，MSCs异质性已被科学界充分认识，但仍需要对其进行全面重新研究，并使用单细胞RNA测序技术来揭示人类MSCs的异质性。
在这篇综述中，我们重点介绍了MSCs移植物在临床中的应用。然而，MSCs再生医学中的另一个重要和广泛探索的应用是它们与再生生物材料的整合。生物材料支架提供了几个重要的物理特性，即创建三维仿生环境，保存组织结构，形成细胞外基质，这可以增强MSCs的生长、迁移、免疫调节、营养因子的产生。反过来，MSCs还通过其免疫调节、释放营养因子、组织重塑和再生能力，促进生物材料支架整合到受损组织/器官中。
几年前，我们强调了，作为ATMPs和个性化再生治疗的有前途的细胞来源，基因工程iPS-MSCs产生了巨大潜力。随着CRISPR基因编辑技术在过去几年的巨大发展，我们仍然认为这种策略是一种有吸引力方法，用于产生更个性化和现成的ATMPs，用于疾病缓解和/或疾病治愈疗法。
毫无疑问，目前的MSCs研究基础可以为临床转化过程提供重要的指导，而生命、计算科学和工业方面的新技术可以帮助我们进行深入研究，在未来为各种严重疾病提供有效的治疗方案。

脑卒中患者招募启事



“自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗缺血性脑卒中安全性和有效性的随机、开放、常规治疗平行对照临床研究”
研究负责单位：南方医科大学珠江医院
广东省科技厅干细胞重大专项（编号：2016B030230004）
获中华人民共和国国家卫生健康委员会备案批准（备案号：MR-44-21-015761）
南方医科大学珠江医院伦理委员会同意批准（伦理批号：2017-SJWK-009）

招募条件如下：
18～65周岁的脑梗死康复期患者(包括亚急性期和慢性期、后遗症期，发病时间≤3年)，性别不限；
经影像学确诊大脑中动脉供血区域的明确脑梗死灶；
有明确的神经功能缺损表现，如运动、认知等功能障碍(美国国立卫生研究院卒中量表7<21分)；
同意在研究期间采取有效避孕措施者，且育龄期妇女妊娠试验阴性；
签署患者知情同意书，并同意按照研究方案的要求参加所有的访视、检查和治疗。


若您或您的亲友符合条件，并有意参加本项目，可随时到我院神经医学中心咨询。