以前帕金森病的神经精神病学研究主要集中在精神药理学上，直到最近，非药理学干预（如心理治疗或运动）才受到关注。目前已经有研究结果表明了几类抗抑郁药在帕金森病患者中的安全性和有效性，包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂和三环抗抑郁药，不同药物类别的疗效相当。没有任何种类的抗抑郁药能显著影响运动功能。目前的证据不支持使用可逆、选择性单胺氧化酶B抑制剂作为帕金森病抑郁症的单一疗法。多巴胺激动剂可能会给情绪带来好处，尽管作用似乎很小。新型药物，如纳比隆（一种合成大麻素）仍在研究中。

针对抑郁症的心理干预，如认知行为疗法，对帕金森病是有益的。研究显示3个月认知行为治疗可以显著改善抑郁症临床症状。关于重复经颅磁刺激对抑郁症影响的研究结果好坏参半。电休克疗法对于帕金森病合并重度或难治性抑郁症有效且耐受性良好，此外还可以暂时改善帕金森病。其他非药物干预如强光疗法和各种形式的有氧训练，也很有帮助。

帕金森病焦虑症的一线心理药理学通常是一种选择性血清素再摄取抑制剂；这些药物也被美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗普通人群中的各种焦虑症。在非运动性波动的情况下，焦虑症状首先通过调整多巴胺能治疗进行管理，尽管有时非运动性波动甚至全身性焦虑症状需要低剂量的苯二氮卓类药物。

认知行为疗法在减少情境焦虑、回避行为和社交焦虑方面也在逐渐体现其优势。正念瑜伽可以显著改善帕金森病患者的焦虑和抑郁。舞蹈疗法可用于治疗帕金森病的一系列非运动症状。针灸疗法和及多系列益生菌也有助于焦虑症状的减轻。

帕金森病精神病的良好综合治疗原则包括排除谵妄，尽可能减少多巴胺能治疗，以及尽量减少抗胆碱能药物的使用。乙酰胆碱酯酶抑制剂有时被推荐使用，但对其使用的研究并没有表明它们是有效的。精神病药物治疗最显著的进展是使用匹莫范色林，这是一种5-羟色胺2A（5-HT2A）受体反向激动剂和拮抗剂，已被FDA批准用于帕金森病精神病，并已被证明对痴呆相关精神病有效，包括帕金森病痴呆患者。奎硫平几乎没有强有力的证据支持其使用，但它是帕金森病患者最常用的抗精神病药物，而氯氮平有效但很少使用。尽管氯氮平已证明帕金森病患者的精神病严重程度显著降低，但匹莫范色林应被视为一线治疗药物，

纳曲酮（一种非选择性阿片类拮抗剂，经FDA和EMA批准用于治疗酒精使用障碍）和认知行为疗法已被探索为冲动控制障碍的管理选择，产生了一些积极的结果，需要在进一步的研究中确认（专题2）。对于冷漠症的治疗，多巴胺激动剂治疗效果的证据不一，有些初步的研究支持使用乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床上有时会使用哌醋甲酯和苯丙胺等兴奋剂。