——抗SSA和抗SSB阳性对对妊娠的危害潍坊市人民医院风湿免疫科李明

抗SSA和抗SSB抗体是免疫科常见的自身抗体，相对于抗双链DNA抗体、Jo-1，其危害性并不大，如果是成年人无明显症状，无炎症状态，仅抗体阳性，临床上一般不做处理，但有两种情况需要特别注意。

1.抗SSA和抗SSB抗体阳性的患者需要生育；

2.复发性流产者查有抗SSA和抗SSB抗体阳性

一、已经证实的几个数据

已有足够的文献表明：患者及抗SSA和抗SSB抗体阳性母亲，妊娠期间胎儿发生完全性心脏传导阻滞或出生婴儿发生新生儿狼疮的风险为1-2%。

如果母体抗SSA和抗SSB抗体阳性，胎儿暴露于抗SSA和抗SSB抗体的风险增加。新生儿狼疮是由于母体的抗SSA和/或抗SSB IgG抗体经胎盘转运给新生儿从而获病。母亲有SLE、SS等自身免疫疾病，甚至是抗体阳性但临床表现正常的妇女（因临床无症状，未做筛查，故常生产前并不知晓抗体情况），生的宝宝都有可能发生该病。

抗SSA/Ro和抗SSB/La抗体阳性母亲，如果曾生产心脏型新生儿狼疮的，则再次生产心脏型新生儿狼疮的概率高达15%。

二、胎儿宫内心脏传导阻滞的监测

一般，胎儿心脏传导阻滞在妊娠18-24周之间发生。因此，临床中应该对具抗体阳性的女性增加胎儿监测以发现是否有心脏传导阻滞。建议在妊娠16-24周间，应进行胎儿心脏超声检查，监测胎儿心脏结构及传导情况。

三、胎儿宫内心脏传导阻滞的抢先治疗

能否预先干预，降低可能的风险?

羟氯喹（HCQ）400mg/天，是目前唯一有循证医学证据支持的心脏型新生儿狼疮的抢先治疗手段，研究表明HCQ可降低心脏型-新生儿狼疮的总体风险。在备孕时就应开始用药，最迟应在妊娠6周至10周期间开始使用HCQ。

四、监测到发生胎儿心脏传导阻滞怎么办？

目前为止，并没有使用糖皮质激素预防胎儿心脏传导阻滞的证据，因此不建议使用糖皮质激素作为抢先治疗的预防性用药。

对于已发生的胎儿心脏传导阻滞，综合多个研究，认为糖皮质激素在胎儿心脏传导阻滞的治疗中疗效并不确切。但是，尽管没有确切的循证医学证据，权衡利弊后我们仍建议：

对于胎儿发生一度心脏传导阻滞的孕妇，应当立即给予地塞米松治疗，相当大的可能可以使胎儿2周内心脏传导正常化。

对于胎儿发生二度心脏传导阻滞或二度/三度交替的心脏传导阻滞，也应立即给予地塞米松治疗，虽然治疗可能不一定可以改善结局。

对于三度心脏传导阻滞，即完全性心脏传导阻滞，即使进行糖皮质激素治疗亦不可逆转，故不建议过度治疗。

五、新生儿狼疮有什么表现？

顺利出生后，是否就万事大吉了呢？并不是的。对于抗SSA和抗SSB抗体阳性母亲生的宝宝，出生后我们需警惕新生儿狼疮的发生。

新生儿狼疮有哪些表现呢？

新生儿狼疮主要的皮肤表现为眶周融合性、鳞屑样红斑，皮疹常在出生后 4~6 周出现，好发于曝光部位，其特征性皮疹呈“浣熊眼”，也可以累及躯干和四肢。

而新生儿狼疮最重要的并发症是先天性心脏传导阻滞。抗SSA和抗SSB抗体阳性的患者，首次妊娠者胎儿完全性心脏传导阻滞的发病率为0.5-2%。虽然新生儿狼疮中心脏传导阻滞的发病机制尚未被完全阐明，但怀疑是抗SSA和/或抗SSB抗体结合至胎儿心脏组织，导致房室结及其周围组织发生自身免疫性损伤所致。

当然，除了皮肤病变，心脏病变，新生儿狼疮还可以表现肝胆系统损伤、血液系统损伤、神经系统损伤等，但发生几率并不高。

六、抗SSA/Ro和抗SSB/La哪个对心脏影响比较大？

临床上很多医生会把抗SSA抗体等同于抗SSB抗体，实际上，抗SSA抗体≠抗SSB抗体。研究提示，婴儿产前暴露在高滴度的抗SSB抗体水平下往往表现的是新生儿狼疮非心脏方面的特征，而心脏疾病主要与中、高滴度的母体抗SSA抗体水平相关，与SSB抗体相关性则没有那么强。

七、新生儿狼疮应当如何治疗？

新生儿狼疮的系统受累除心脏外，皮肤、血液和肝胆系统的病变往往是暂时性的。有皮损的宝宝需避免日光直射，必要时可外用激素，但不推荐使用全身激素。而心脏受累，心动过缓失代偿的患儿，有2/3需要植入起搏器。

八、宝宝抗体阳性怎么办？

抗SSA和抗SSB抗体阳性母亲生的宝宝，出生时抗核抗体（ANA）和抗SSA、抗SSB抗体很大可能会出现阳性，这主要是由于妊娠时母体中的抗SSAo和/或抗SSB抗体经胎盘途径转移所致。

但是实际上，宝宝抗体阳性并不意味着宝宝就一定会发生新生儿狼疮，也不意味着以后得狼疮等结缔组织病的风险会增高。如上所述，新生儿狼疮发病主要由于母体中的SSA和/或SSB抗体经胎盘途径转移所致。宝宝此时的抗体，主要来自妈妈，并不是自己产生的。这些抗体往往在宝宝6个月后才会从体内消失。但是，需要注意动态观察宝宝的自身免疫性抗体，如果抗体长期阳性，宝宝日后发展为自身免疫疾病的风险则会增高。

九、抗SSA/Ro、抗SSB/La抗体阳性母亲还可以母乳喂养吗？

母亲抗SSA和/或抗SSB抗体阳性，还可以进行母乳喂养吗？研究提示，可在抗SSA和/或SSB抗体阳性的女性乳汁中检出大量的这些抗体，但没有证据显示新生儿狼疮是由母乳喂养所致或会因母乳喂养而加重。因此，并不反对母乳喂养。

以上是学术界比较认同的结论，但在实际临床中，面对生育的头等大事，我们的处理及预防措施不能固步自封、削足适履，大胆尝试、谨慎前行才是可行的态度，糖皮质激素的应用、免疫抑制剂如环孢素他克莫司的应用、大剂量球蛋白的应用在实际临床中都观察到了肯定的效果，也有部分文献的支持。

(文章缘自网络文献及余金泉医师文章)

李明2017.04.20