中枢性性早熟（CPP）指的是女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征，并具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动和性成熟的程序性过程的一种常见的儿科内分泌疾病[1]。CPP的发生与2个父系表达基因（MKRN3和DLK1）的功能缺失突变有关[2]。编码kisspeptin（KISS1）及其受体（KISS1R）的基因突变（KISS1R）是GnRH分泌的强效激活剂，也被认为与CPP有关，但仍然是罕见的单基因原因。

        1： 第二性征提前出现以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。

        2：血清促性腺激素（Gn）水平升高达青春期水平a. 促性腺激素基础值: 如果第二性征已达青春中期程度时，LH>5.0 IU/L；b. GnRH激发试验：免疫化学发光法：国内2015年指南：LH 峰值>5.0 IU/L 、LH峰/ FSH峰>0.6；免疫荧光法（IFMA），LH峰值>9.6 IU/L（男孩）或>6.9 IU/L（女孩）。

        3 ：性腺增大盆腔B超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm的卵泡；男孩睾丸容积≥4 ml。

        4： 骨龄超越实际年龄1年或1年以上（病程短者可无明显提前）。

        5： 线性生长加速年生长速率高于正常儿童（病程短者可尚未呈现）。

       6： 血清性激素水平升高至青春期水平性激素水平不宜作为CPP的诊断指标。雌二醇的水平变异较大，低水平的雌二醇也不能排除CPP。LH峰值仍是CPP诊断的金标准LH基础值>0.2 IU/L可认为是CPP，但<0.2 IU/L并不能排除CPP，提示激发试验LH峰值仍是CPP诊断的金标准。USA保险业推荐LH基础值诊断CPP，可能是基于成本考虑。对于<2岁儿童，由于正常的LH基础值及峰值也是升高的，因此应注意不要将此类儿童误诊为CPP。随机雌激素水平不能判断性腺轴是否激活，但激发试验18-24h后的雌激素水平可以改善激发试验的敏感性。

         GnRHa是CPP一线治疗药物，以前GnRHa 1月剂型最常用，现在GnRHa 3月、6月剂型以及皮下植入剂已经可以应用于临床。亮丙瑞林及曲普瑞林均属于缓释剂型，注射方式为皮下或肌注，而组氨瑞林属于皮下植入剂，1年1次，放置及取出需要小型手术。美国，亮丙瑞林1月剂型的起始剂量为7.5mg至15mg，3月剂型为11.25或30 mg。欧洲及亚洲，亮丙瑞林1月剂型的起始剂量为3.75mg，与体重无关；曲普瑞林1月剂型的起始剂量多为3.75mg，可增加至11.25mg。

         无证据表明不同GnRHa的疗效存在差异，需注意GnRHa应用指征[4]：

01     CPP（快进展型）：骨骼成熟和第二性征发育加速显著，超过线性生长加快程度。

02     预测成人身高受损：预测成人身高<P3或<遗传靶身高，骨龄身高<身高的2个标准差。

03     快进展型青春期：在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，可影响最终成人身高。

04     出现与性早熟直接相关的心理行为问题。

GnRHa不影响成年后生殖功能，CPP及GnRHa对PCOS、心理的影响尚无定论，长期随访显示，GnRHa对体重、骨密度无明显影响。