伊马替尼是一代酪氨酸激酶抑制剂，经十年临床经验证实，总体耐受性良好；绝大多数不良反应为轻-中度，支持治疗即可缓解；不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长新的不良事件发生少见；严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应恢复用药；不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展。建议各位患者在使用酪氨酸激酶抑制剂治疗过程中若出现不良反应，应及时联系诊治医生，在医生指导下进行合理的药物剂量调整。首都医科大学附属北京朝阳医院血液科刘爱军

一 血液学不良反应

1） 出现3-4级中性粒细胞减少(ANC<1×109/L): 停药，至ANC≥1.5×109/L恢复至原用药剂量400mg；如再次发生ANC<1×109/L，停药，至ANC≥1.5×109/L恢复用药时减量至300mg。（期间可用粒细胞集落刺激因子治疗）

2） 出现3-4级血小板减少(血小板<50×109/L): 停药，至血小板≥75×109/L，恢复至原用药剂量400mg；如再次发生血小板<50×109/L，停药，至血小板≥75×109/L恢复用药时减量至300mg。

3） 加速期/急变期(伊马替尼600mg/日)，患者可能由于疾病本身引起血细胞减少。如果全血细胞减少与疾病无关，伊马替尼减量至400mg/d；如果全血细胞减少持续两周，伊马替尼进一步减量至300mg/d；血细胞减少持续四周，停用伊马替尼；至ANC>1×109/L且血小板>20×109/L，然后恢复伊马替尼300mg/d使用。

4） 3-4级贫血：可以补充悬浮红细胞，不建议使用促红细胞生成素。

二 非血液学不良反应

   2-3级非血液学不良反应：采取相应具体治疗措施，如对具体治疗措施无反应按4级不良反应处理。  

4级非血液学不良反应：停药至恢复至1级或更好，随后考虑恢复用药，原剂量减量25%-33%（不低于300mg），可以考虑转为二代酪氨酸激酶抑制剂或者临床试验。

1） 水肿和体液潴留：使用利尿剂，支持治疗。严重水肿，暂停伊马替尼并使用利尿剂；水肿改善后重新使用伊马替尼，根据情况有时需要减少伊马替尼剂量，甚至中断使用。(建议行超声心动图测左室射血分数。)

2） 腹泻：支持治疗，可使用止泻药。

3） 恶心和呕吐：加大每日进食量可避免恶心呕吐；分两次并且在进食中服用并服用一大杯水可减轻恶心呕吐；若持续恶心使用抗恶心的药物治疗。

4） 肌肉痛性痉挛：常发于手、脚、小腿腓肠肌和大腿；给予补充钙离子、奎宁水。

5） 皮疹：约30%-40%的患者出现皮疹，但多数呈轻度且具有自限性；可通过服用抗组胺药或局部涂抹甾类药物来处理。若出现3/4级表皮脱落样皮疹，停用伊马替尼，可口服糖皮质激素治疗，症状消失后恢复伊马替尼治疗时需减少剂量。

6)肝功能不全：≥2级肝功不全需暂停伊马替尼，停用其他肝毒性药物(包括对乙酰氨基酚) ，至不良反应≤1级，恢复用药时减量25%-33%（不低于300mg），可考虑转为二代酪氨酸激酶抑制剂或参加临床试验。3-4级肝功不全考虑转为二代酪氨酸激酶抑制剂或参加临床试验。

7)肾功能不全：伊马替尼及其代谢产物主要在肝脏代谢，口服7天内，约68%经粪便排泄，13%经尿液排出，肾功能不全患者应用伊马替尼治疗机体总体清除率多不受影响(但目前尚没有在肾功能减退患者中对伊马替尼进行研究，既往的研究排除了血清肌酐超过正常范围上限2倍的患者)。严重肾功能不全患者应慎用。

 三 影响伊马替尼血浆浓度的药物

       阿瑞吡坦 、克拉仙霉素、红霉素琥珀酸酯、依曲康唑、酮康唑可升高伊马替尼血浆浓度。利福平、苯妥英、卡马西平、奥卡西平、磷苯妥英、苯巴比妥、去氧苯比妥可降低伊马替尼血浆浓度。

四 伊马替尼影响以下药物的血浆浓度

      伊马替尼可增加匹莫齐特、辛伐他汀血浆浓度，可增加华法令利用度，抑制环孢霉素A血浆浓度。

     因此我们在有合并用药时应注意药物间相互作用。

     还需要注意的是，在治疗过程中出现血象异常，需要甄别是原发病治疗不理想还是药物不良反应，建议在医生指导下调整用药。